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目的：研究淫羊藿次苷II （ICS II）对氧糖剥夺/复氧复糖（OGD/R）诱导的PC12细胞损伤的作用及其作用机制。 方法：通过OGD 2 h/R 24 h诱导PC12细胞氧化应激损伤在体外模拟体内脑缺血再灌注损伤，N-乙酰半胱氨酸（NAC）作为阳性对照药。将PC12细胞按药效学分组随机分为7组：空白组，空白+ICS II 50 μM组，OGD/R组，OGD/R+ICS II 12.5 μM组，OGD/R+ICS II 25 μM组，OGD/R+ICS II 50 μM组，OGD/R+NAC 100 μM组。 采用MTT法检测细胞活力，酶联免疫吸附法（ELISA）检测细胞乳酸脱氢酶（LDH）漏出率及细胞活性氧（ROS）含量，Mito-SOX Red荧光染色检测PC12细胞线粒体内ROS，罗丹明123检测PC12细胞线粒体膜电位（MMP），一步法TUNEL细胞凋亡检测试剂盒检测PC12细胞凋亡情况。通过Western blot法检测Nrf2、Keap1、HO-1、NQO-1、SIRT3、IDH2、Bax、Bcl-2蛋白表达及active-Caspase-3水平的变化。 结果：OGD/R组较空白组细胞活力明显降低（P＜0.01），LDH漏出率显著增加（P＜0.01），细胞内和线粒体内ROS水平升高，MMP降低且胞浆内Nrf2、Keap1、Bax蛋白表达以及active-Caspase-3水平显著增加（P＜0.01），胞核内Nrf2、HO-1、NQO-1、SIRT3、IDH2以及 Bcl-2蛋白的表达明显降低（P＜0.01）。而ICS II作用24 h后可明显增加PC12细胞活力，显著减少LDH漏出率（P＜0.01）、细胞内和线粒体内ROS含量，并恢复MMP。ICS II能够下调胞浆内Nrf2、Keap1、Bax蛋白表达以及active-Caspase-3水平，并上调胞核内Nrf2、HO-1、NQO-1、SIRT3、IDH2和Bcl-2的蛋白表达。 结论：在本实验条件下，ICS II能够减轻OGD/R诱导的PC12细胞氧化损伤，其作用机制可能与调节Nrf2/SIRT3信号通路有关。