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第一部分 血浆sST2在影像学上表现为UIP患者中的鉴别诊断价值目的:测定可溶性致癌抑制因子2(sST2)及B细胞活化因子(BAFF)在寻常型间质性肺炎(UIP)患者血浆中的表达水平,并探讨分析血浆sST2和BAFF水平在自身免疫疾病(AIDs)引起的UIP与特发性肺纤维化(IPF)患者中的鉴别诊断价值。方法:收集23例AIDs-UIP患者、34例IPF患者及21例健康对照者的临床资料、血浆标本,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测血浆中sST2和BAFF的水平,比较三组之间sST2和BAFF水平的差异,分析sST2和BAFF与临床指标的相关性,使用受试者工作特征曲线(ROC)评价sST2和BAFF在鉴别AIDs-UIP与IPF中的价值。结果:1.血浆sST2和BAFF水平在AIDs-UIP和IPF患者均显著高于健康对照组(P＜0.005),且AIDs-UIP患者的sST2和BAFF水平明显高于IPF患者(P＜ 0.005)。2.AIDs-UIP患者的血浆sST2水平与外周血LDH水平呈正相关(r = 0.794,P = 0.000),并且与其肺功能指标中的DLCO%呈负相关(r =-0.524,P=0.007)。AIDs-UIP患者的血浆BAFF水平与其肺功能指标呈负相关,其中FVC%(相关系数r =-0.435,P=0.040),TLC%(相关系数r =-0.449,P=0.041),DLCO%(相关系数r =-0.491,P=0.024)。3.当临界值取23.5 ng/mL时,血浆sST2从所有UIP患者中诊断AIDs-UIP的敏感度为80.0%,特异度为91.3%,受试者工作曲线(ROC曲线)下面积最大为0.934(P=0.000,95%CI为88.1%～99.4%)。当临界值取1.5 ng/mL时,血浆BAFF从所有UIP患者中诊断AIDs-UIP的敏感度为64.5%,特异度为90.0%,受试者工作曲线(ROC曲线)下面积最大为0.784(P=0.000,95%CI 为66.3%～90.5%)。结论:AIDs-UIP患者血浆sST2和BAFF水平高于IPF组及健康对照组。血浆sST2和BAFF含量与AIDs-UIP患者的肺功能受损程度呈负相关。血浆sST2和BAFF可作为鉴别AIDs-UIP与IPF的生物标志物。第二部分ILC2在博来霉素致小鼠肺纤维化模型中的作用背景:骨髓来源的造血母细胞在肺损伤和纤维化中起重要作用,近年来新发现的表达致癌抑制因子2(ST2)的II型固有淋巴免疫细胞(ILC2)也参与肺组织修复和重塑。目的:进一步研究骨髓来源的ILC2在肺纤维化疾病的发病机制中确切作用。方法:使用博来霉素诱导建立肺纤维化模型,再通过比较野生型与ST2基因敲除小鼠的不同反应来分析ILC2的重要性。结果:对比野生型小鼠,在ST2基因敲除骨髓小鼠中,IL-33/ST2信号通路的活化程度、ILC2从骨髓到肺部的募集数量、肺部IL-13水平和肺纤维化程度均显著降低。在全身型ST2基因敲除小鼠中,亦出现对博来霉素的应答降低的表现,证实骨髓来源的ST2+ILC2的重要性。在野生型小鼠中,博来霉素可促使募集到肺部的ILC2数量增加,同时伴随着骨髓中ST2+BM细胞的减少。而ST2基因敲除小鼠的骨髓细胞无法通过IL-33诱导ILC2成熟。最后,分离野生型与ST2敲除小鼠的Lih-骨髓细胞,与野生型肺成纤维细胞共培养,发现与博来霉素干预后野生型小鼠的Lin-骨髓细胞共培养的肺成纤维细胞中I型胶原蛋白表达升高,考虑与其对应Lin-骨髓细胞中TGFβ表达升高相关。结论:骨髓来源的ILC2通过IL-33/ST2途径募集肺,并促进成纤维细胞活化及肺纤维化进程。