PPARα-CYP7A1途径在脂肪酸调节高胆固醇诱导小鼠胆汁酸合成中的作用

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该实验拟采用根据AIN-93G修改的、在高胆固醇基础上添加不同类型脂肪酸的配方饲料喂养C57小鼠,观察血清和肝脏胆固醇水平、体内总胆汁酸含量的变化,CYP7A1的表达和PPAR α表达以及二者表达间的关系,探讨PPAR α在胆固醇诱导胆汁酸合成过程中可能的作用.研究目的:探讨不同类型脂肪酸在高胆固醇基础上对机体胆固醇水平、机体总胆汁酸含量、CYP7A1和PPARα的表达的影响,以及PPARα在"脂肪酸-?-CYP7A1-胆汁酸"过程中可能的作用.小结:膳食胆固醇可诱导胆汁酸的合成,在胆固醇基础上添加PUFA和MUFA可明显增加小鼠体内总胆汁酸含量,添加LCSFA和MCFA使小鼠体内总胆汁酸含量显著降低.不同脂肪酸对高胆固醇诱导的小鼠胆汁酸合成的影响与对肝脏CYP7A1表达的调节有关.在胆固醇基础上添加不同类型脂肪酸,PUFA、MUFA、LCSFA和MCFA均明显降低小鼠肝脏CYP7A1mRNA和蛋白的表达;其中摄入LCSFA的小鼠肝脏CYP7A1mRNA和蛋白的表达均最低.摄入PUFA或MUFA的小鼠肝脏CYP7A1表达的降低可能源于胆汁酸对CYP7A1的反馈抑制,摄入LCSFA或MCFA的小鼠肝脏CYP7A1表达的降低可能源于相应脂肪酸对CYP7A1的抑制.PUFA可诱导PPAR α mRNA和蛋白的高表达;MUFA、LCSFA、MCFA则抑制PPARα mRNA的表达,但对PPARα蛋白表达无明显影响.CYP7A1的表达与PPARα的表达无明显无相关关系,不同脂肪酸对高胆固醇膳食诱导的胆汁酸合成的调节可能与肝脏PPAR α表达无关.同为饱和脂肪酸,与LCSFA相比,MCFA可降低血清胆固醇、增加体内总胆汁酸含量、增加CYP7A1mRNA和蛋白的表达、增加PPARα mRNA和蛋白的表达.
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