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目的探讨马尔尼菲青霉菌(Penicillium marneffei,PM)及其胞浆酵母抗原(cytoplasmic yeast antigen, CYA)对BALB/c小鼠肺泡巨噬细胞极化的影响。方法 150只5-6周龄雄性BALB/c小鼠随机分为空白组(N)30只,感染2周组(PM-2W)60只,感染4周组(PM-4W)60只。感染组小鼠由鼻腔滴入50μL浓度为5×107 CFU/ml的马尔尼菲青霉菌孢子悬液分别饲养2周或者4周；空白组小鼠不做任何处理。麻醉处死各组小鼠获取肺泡巨噬细胞(AMs)以1×106/孔的浓度种植于12孔板里培养24小时后收集细胞上清液及细胞沉淀,通过实时定量荧光PCR (qRT-PC R)检测巨噬细胞精氨酸途径关键酶：诱导型一氧化氮合成酶inducible nitric oxide synthase(iNOS)和精氨酸酶Arginase 1 (Arg 1)mRNA表达水平；一氧化氮(NO)检测试剂盒及Arg1活性检测法检测精氨酸途径产物NO及尿素(urea)的生成；ELISA试剂盒检测细胞上清液中的细胞因子IL-12、TNF-α、IL-10、TGF-β的浓度来鉴定马尔尼菲青霉菌对巨噬细胞极化的影响。将感染组小鼠肺泡巨噬细胞分为PM-control组(空白对照组),PM-LPS+IFN-γ刺激组(M1阳性对照组),PM-IL-4刺激组(M2阳性对照组),PM-CYA刺激组,加入以上介质后共培养24小时收集细胞上清液及细胞沉淀,同样的方法检测以上指标来鉴定CYA对感染小鼠肺泡巨噬细胞极化的影响。结果1.PM感染2周组小鼠肺泡巨噬细胞与空白组比较,表达的M1型标志(iNOSmRNA、NO、IL-12、TNF-a)和M2型标志(Arg1mRNA、urea)的水平更高(P<0.05),但是不能促进M2相关细胞因子IL-10的表达,各组IL-10的表达无统计学差异(P>0.05)。以上指标在感染2周时表达更为明显,感染4周时已明显下降(P<0.05)。各组均未检测到M2相关细胞因子TGF-β的表达。2.PM感染小鼠2周时,PM-CYA组的肺泡巨噬细胞与PM-control组和M1阳性对照组比较高表达M1型标志iNOSmRNA、NO、 IL-12(P<0.05);与PM-control组比较高表达M2型标志Arg1mRNA、 urea(P<0.05),但是比M2阳性对照组表达水平低(P<0.05)。PM-CYA组不能促进IL-10的表达,各组无统计学差异(P＞0.05)。各组均未检测到TGF-β的表达。PM-CYA组诱导M1表型的表达比M2表型的表达更为明显,感染2周组的各指标表达比感染4周组的表达更明显(P<0.05)。结论 1.马尔尼菲青霉菌感染小鼠2周时,肺泡巨噬细胞更容易向M1和M2转化,但是M2的转化并不完全；而且M1、M2的转化在感染4周时已明显下降。2.CYA诱导肺泡巨噬细胞极化的趋势与PM感染诱导的趋势一致并有增强的作用,CYA更倾向于诱导M1型转化。3.CYA可能是马尔尼菲青霉菌诱导宿主免疫反应的原因。