血浆S100β、NFL和α-syn与老年胃肠肿瘤手术患者术后认知功能障碍相关性的临床研究

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目的:评价老年胃肠肿瘤手术患者围术期不同时间点血浆中枢神经特异蛋白(S100β)、神经丝轻链蛋白(NFL)和α突触核蛋白(α-syn)水平与术后认知功能障碍(POCD)的相关性,同时分析POCD的发生率及危险因素。方法:最初选择112例65岁及以上行择期胃肠肿瘤手术的患者纳入本项研究,最终84例患者完成全部研究内容。所有病人在术前1天和术后第7天进行认知功能评估,项目包括简易精神状态检查量表(MMSE)和蒙特利尔认知量表(Mo CA),采用1个标准差法判断POCD的发生,根据术后认知测试结果分为认知障碍组(POCD组)和认知正常组(NPOCD组)。分别于术前(T0)、术后24h(T1)、术后72h(T2)收集患者中心静脉血3ml,用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血浆中S100β、NFL和α-syn的含量。分析POCD组和NPOCD组三个血液生物标志物的差异,评价S100β、NFL和α-syn与POCD的相关性及其用于预测POCD的价值。收集患者的一般基线资料,记录术中麻醉药物用量、出血量、输液量和手术时长,记录术后不良事件及并发症情况,筛选出老年胃肠肿瘤手术患者发生POCD的危险因素。结果:112名患者中共84名完成本研究的2次认知功能测试和3次血液样本采集。1.老年胃肠肿瘤手术患者术后第7天共22例发生POCD,发生率为26.19%。2.单因素分析NPOCD组与POCD组的年龄及出血量比较差异有统计学意义(P<0.05),二元Logistic回归分析得出老年胃肠肿瘤手术患者早期POCD的危险因素为年龄(OR=1.271,95%CI 1.063~1.518,P<0.05)。3.NPOCD组与POCD组在T1、T2的血浆S100β、NFL和α-syn水平较T0相比均显著升高(P<0.05),3个血浆生物标志物均在T1时点达到峰值水平。4.老年胃肠肿瘤手术患者T1时点血浆S100β和NFL水平与Mo CA评分值下降呈正相关(r=0.270,P<0.05;r=0.299,P<0.05);3个时间点血浆α-syn水平与MMSE和Mo CA评分下降无显著相关(P>0.05)。5.老年胃肠肿瘤手术患者T1时点血浆S100β用于预测POCD发生的受试者工作特征曲线下面积(AUC)为0.71(95%CI 0.578~0.841,P<0.05),灵敏度为59.1%,特异度为79%;T1时点血浆NFL水平用于预测POCD发生的AUC为0.718(95%CI 0.595~0.840,P<0.05),灵敏度为81.8%,特异度为54.8%;S100β和NFL均有预测POCD的价值,准确性中等(AUC>0.7);S100β和NFL联合用于预测的价值更高,AUC为0.792(95%CI 0.675~0.909,P<0.05),灵敏度为77.3%,特异度为79%。T1时点血浆α-syn水平用于预测POCD发生的AUC为0.559(95%CI 0.408~0.709,P>0.05),灵敏度为27.3%,特异度为91.9%,α-syn无显著预测POCD发生的价值。结论:1.本研究中老年胃肠肿瘤手术患者术后7天POCD的发生率为26.19%,年龄是早期POCD的危险因素。2.老年胃肠肿瘤手术患者术后24h的血浆S100β和NFL水平与术后认知功能改变相关,S100β和NFL可以用于预测POCD的发生,两者联合用于预测POCD的准确性更高,α-syn不能用于预测POCD。
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