Notch信号通路在脓毒症大鼠心功能障碍作用机制的研究

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目的 探讨脓毒症大鼠继发心功能障碍与Notch信号通路相关性。方法选择70只雄性健康SD大鼠为研究对象依据处理模式不同划分为5组,分别为正常对照组、造模术后6小时[LPS6组]、术后24小时[LPS24组]、术后48小时[LPS48组]、术后72小时[LPS72组],正常组10只,其余均为15只。观察大鼠生存情况至术后7天,分别记录各时间段大鼠一般情况;测量大鼠各时间段心脏多普勒超声;HE染色处理后在显微镜下观察样本心脏组织形态;ELISA检测血浆中c Tn T、c Tn-I、TNF-α、IL-6、IL-1β的含量;蛋白质印迹法(Western-blot)检测心肌组织中Notch-1、Hes-1蛋白含量。q-PCR检测心肌组织中Notch-1m RNA、Hes-1m RNA相对表达量。结果造模后48小时大鼠死亡率约56%,超过48小时大鼠死亡率无明显变化;心脏多普勒超声结果显示LPS24组、LPS48组LVEF、LVFS较对照组明显降低(P<0.05),且大鼠左室收缩末期内径明显增大(P<0.05);脓毒症各组大鼠均出现了不同程度心肌细胞坏死,排列紊乱,炎细胞浸润,对应的损伤严重性和时间正相关;脓毒症组各时间段中大鼠血浆中心肌损伤标志物cTnT、cTn-I含量较正常组升高(P<0.05),在造模后24小时表达量明显升高(P<0.01);血浆中炎症因子(IL-6、TNF-α、IL-1β)水平在脓毒症组各时间段较正常组升高(P<0.05),于6小时达到顶峰,随后有轻度下降。脓毒症组各时间段大鼠心肌细胞中Notch-1、Hes-1蛋白含量都明显高于正常组,最大值出现于术后48h。与空白对照组相比,LPS造模后各时间段大鼠心肌组织中Notch-1、Hes-1 mRNA表达在术后6至24小时都有一定幅度提高,最大值出现于48小时(P<0.05)。结论脂多糖诱导的大鼠心功能障碍在24小时至48小时期间损伤最重,而超过48小时后大鼠心功能好转,其发生机制可能与Notch信号通路激活后介导的免疫调节及组织修复相关。
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