本论文工作主要分为两部分：第一部分是阿奇霉素通用性近红外定量分析模型的建立和更新。阿奇霉素是以红霉素为前体合成的半合成大环内酯类抗生素,其制剂有注射剂以及片剂、颗粒剂等口服制剂,目前国内有阿奇霉素与枸橼酸、乳酸、磷酸、盐酸等的不同成盐剂制成的多种注射用粉针剂,和约150个不同规格、剂型,不同品牌的阿奇霉素口服制剂。首先以注射用阿奇霉素为样品,按照传统的方法建立通用性定量分析模型,即从市场上收集所有生产厂家的样品,采集光谱,对所有光谱进行聚类分析,挑选代表性光谱组成训练集,建立模型。由于在工作中往往很难收集到市场上出现的所有产品,因此在建立通用性模型时需要用新的样品光谱对模型进行更新,使模型通过不断更新达到建立通用性模型的目的。目前国内市场上注射用阿奇霉素中有枸橼酸盐、磷酸盐、乳酸盐、盐酸盐、谷氨酸盐、乳糖酸盐、马来酸盐、门冬氨酸盐等成盐形式样品,本试验尝试将所有样品按成盐形式分组,先用其中一组样品(如注射用枸橼酸阿奇霉素)建立模型,之后再将其他各组样品光谱中的代表性光谱加入模型中对其实施更新,最终建立通用性模型。两种方法建立的模型的验证结果相近,说明模型更新法建立通用性模型是可行的。对于上述各组样品,我们将其定义为均质样本,即含有相同的主成分,并且辅料以及制剂工艺相同或相近的样品,其特点表现在近红外光谱上就是光谱图高度相似。同样,通过聚类分析将阿奇霉素片剂分成若干个均质样本,先用一类均质样本建立模型,再用其他均质样本对模型进行更新,最终建立通用性模型,并与传统方法建立的通用性模型进行对比,两模型验证结果相似。验证了模型更新法建立通用性模型的可行性。此外,在本研究中,对于含主成分浓度低,辅料和制剂工艺较片剂和胶囊剂复杂的阿奇霉素颗粒剂,首次建立了通用性定量分析模型,并对模型进行方法学验证。第二部分是盐酸雷诺嗪结晶水及其对晶格稳定性的影响。盐酸雷诺嗪半水合物(C24H33N3O4·2HCl·1/2H2O)分子量为509.46,其结构式中含有半分子结晶水,在质量标准中规定水分的限度为1.5-5.0%,下限为半水合物理论值的85%(9/509x85%=1.5),研究中发现生产中盐酸雷诺嗪半水合物的水分含量十分不稳定,放置中常降低到1.0%左右,在干燥季节很难达到1.5%的限值。通过研究盐酸雷诺嗪结晶水及其对晶格稳定性的影响,发现盐酸雷诺嗪半水合物分子中的结晶水在晶胞中呈不稳定状态,极易从晶格中释放；其结晶水的丢失,对晶格结构的影响不大,但如果样品中水分含量偏高,则可能导致其结晶度降低。因此应对其水分限度进行相应的调整。