龙须菜藻红蛋白抗肿瘤作用及其机制的研究

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本文研究了汕头南澳海域龙须菜(Gracilaria Lemaneiformis)藻红蛋白(Phycoerythrin,PE)的抗肿瘤活性。通过建立肿瘤小鼠模型,研究藻红蛋白对肝癌细胞H22的抗肿瘤作用,并探讨藻红蛋白对H22荷瘤小鼠免疫作用的影响和对肿瘤组织p53等基因表达的影响,对体外培养的肿瘤细胞H22生长的抑制作用以及对肿瘤抑制基因p53表达的影响,以揭示其抗肿瘤机制。小鼠体内抗肿瘤实验结果显示:经口灌胃给予PE,当给药剂量是300 mg/kg·d时,抑瘤率达到30.23%;对荷瘤小鼠红细胞中超氧化物岐化酶(SOD)活性和肝匀浆中过氧化脂质(LPO)含量的测定结果表明,PE具有提高机体抗氧化能力的作用;PE对胸腺、脾脏等免疫器官有很好的保护作用,PE能提高荷瘤小鼠脾淋巴细胞对ConA的增殖反应,增强巨噬细胞吞噬活性和NK细胞杀伤活性以及红细胞对肿瘤细胞的黏附性,并能促进TNF-α的分泌。利用半定量RT-PCR法探讨了PE对H22荷瘤肿瘤小鼠肿瘤组织中p53和Caspese-3基因转录水平的影响。结果表明,PE能促进肿瘤组织中肿瘤抑制基因p53和与凋亡相关的蛋白水解酶Caspese-3基因的表达,说明在体内PE具有促进肿瘤抑制基因表达,从而抑制肿瘤生长,甚至导致肿瘤细胞凋亡。采用细胞生长曲线法检测PE对体外培养的H22肿瘤细胞的影响,结果显示PE对H22肿瘤细胞没有抑制作用。试验结果提示,PE具有的抗肿瘤活性不是直接对H22细胞的作用,可能是通过促进肿瘤组织中肿瘤抑制基因p53和与凋亡相关的蛋白水解酶Caspese-3基因的表达、提高机体免疫力和抗氧化作用得以实现的。本文还初步探讨了龙须菜多糖(PGL)的免疫活性,利用环磷酰胺建立免疫低下小鼠模型(IDMM),研究PGL对IDMM免疫的调节作用。结果表明,PGL具有提高免疫低下小鼠免疫力的作用,但这种作用无量效关系,与多糖所含硫酸基也无直接联系。
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