SRC-1(Steroid receptor coactivator1)不仅是雄激素受体(androgen receptor，AR)和雌激素受体(estrogen receptor，ER)等激素受体的转录辅激活因子，而且能辅激活许多转录因子。SRC-1在乳腺癌和前列腺癌的发生发展进程中起着重要的作用，但是人们对于它在肝癌发生发展进程中所起的作用仍不清楚。在本文中，我们报道了SRC-1在62.5％(25/40)的肝癌组织样本(human hepatocellularcarcinoma，HCC)中过表达。敲低SRC-1能抑制肝癌细胞的增殖和异种移植瘤的维持。敲低SRC-1降低了细胞增殖标记物PCNA和癌基因c-Myc的蛋白水平。在小鼠中敲除SRC-1降低了DEN/CCl4诱导的肝癌发生，以及小鼠肝癌组织中c-Myc和PCNA的表达。我们发现SRC-1通过与β-catenin相互结合而激活Wnt/β-catenin信号通路。与这些结果相一致的是，在人肝癌组织样品中SRC-1的表达水平与PCNA的表达水平呈正相关，SRC-1阳性的肝癌组织样本中c-Myc的表达量显著高于SRC-1阴性肝癌组织样本。此外，SRC-1和SRC-3在47.5％的肝癌组织样本中共同过表达，并协同促进肝癌细胞的增殖。同时敲低SRC-1和SRC-3能显著抑制HCC细胞的增殖。我们的结果证明了SRC-1通过增强Wnt/β-catenin信号通路而促进肝癌的发生发展进程，暗示SRC-1是肝癌治疗的一个潜在分子靶标。