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目的:探讨甘氨双唑钠和塞来昔布联合应用对宫颈癌 Siha和Hela细胞同步放化疗的影响,为将两药联合作为同步放化疗增敏剂应用于临床上中晚期及复发宫颈癌的治疗提供实验依据。 方法:(1)用不同浓度的甘氨双唑钠及塞来昔布分别处理Siha和Hela细胞24小时后,MTT法检测细胞的增殖活性,并绘制细胞生长抑制曲线,分别求出各自的无毒浓度(在所选用的药物浓度梯度中对宫颈癌细胞增殖活性的抑制作用与0μg/ml的药物处理组相比较,差异没有统计学意义的最小浓度)和半数抑制浓度(50%inhibitory concentration, IC50);用两药的无毒浓度分别及同时联合同步放化疗处理Siha和Hela细胞24小时后,MTT法检测细胞的增殖活性。(2)用两药的无毒浓度单独处理、分别及同时联合同步放化疗处理Siha和Hela细胞24小时后,流式细胞术检测细胞的凋亡率。(3)用两药的无毒浓度同时联合同步放化疗处理Siha和Hela细胞24小时后,倒置显微镜、光镜及透射电镜观察细胞形态的改变。 结果:(1) MTT法检测发现,甘氨双唑钠的浓度为0、25、50、100、200μg/ml,作用时间为24小时后,药物对 Siha和Hela细胞的增殖活性无抑制作用,因此取25μg/ml的甘氨双唑钠作为无毒浓度;塞来昔布的浓度为0、10、20、40、80μg/ml,作用时间为24小时后,0、10μg/ml的药物浓度对 Siha和Hela细胞的增殖活性无抑制作用,当浓度为20、40、80μg/ml时,塞来昔布可以抑制Siha和Hela细胞的增殖,且呈剂量依赖性,因此取10μg/ml的塞来昔布作为无毒浓度,由细胞生长抑制曲线可得,塞来昔布对 Siha和Hela细胞的IC50分别为28.79μg/ml和27.92μg/ml;甘氨双唑钠(25μg/ml)和塞来昔布(10μg/ml)分别及同时联合同步放化疗(顺铂10μg/ml+放疗2Gy)处理Siha和Hela细胞24小时后,药物联合组对细胞增殖的抑制作用比同步放化疗组更显著,且两药联合组的抑制作用强于单药联合组及同步放化疗组。(2)流式细胞仪检测发现,甘氨双唑钠(25μg/ml)和塞来昔布(10μg/ml)分别处理Siha和Hela细胞24小时后,药物对细胞的凋亡无明显促进作用;甘氨双唑钠(25μg/ml)和塞来昔布(10μg/ml)分别及同时联合同步放化疗处理Siha和Hela细胞24小时后,药物联合组对细胞的促凋亡作用比同步放化疗组更显著,且两药联合组的促凋亡作用强于单药联合组及同步放化疗组。(3)甘氨双唑钠(25μg/ml)和塞来昔布(10μg/ml)同时联合同步放化疗处理Siha和Hela细胞24小时后,在倒置显微镜、光镜及电镜下可观察到典型的细胞凋亡形态学改变。 结论:甘氨双唑钠和塞来昔布对宫颈癌 Siha和Hela细胞的同步放化疗有增敏作用,且两药联合有协同增敏效应。