乳腺癌新辅助化疗前后外周血基因标志物变化的研究

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目的本实验通过检测乳腺癌新辅助化疗前后患者外周血CK19及hMAM的表达及与临床、病理指标的关系,探讨二者表达的变化对预测新辅助化疗疗效的意义,为乳腺癌个体化新辅助化疗提供一定的理论及临床依据。方法以云南省肿瘤医院乳腺癌中心接受新辅助化疗的43例乳腺癌患者及20例良性患者、20名健康志愿者为研究对象,采集新辅助化疗前及第2、第4周期化疗后患者外周血,应用实时荧光定量PCR技术检测CK19及hMAM的表达。结果1.CK19及hMAM基因阳性在乳腺癌患者外周血中的表达水平与在乳腺良性疾病患者和健康志愿者中表达水平差异有明显统计学意义;2.化疗前43例乳腺癌患者外周血中CK19和hMAM阳性率分别为37.21%(16/43)和41.86%(18/43),化疗前联合检测二者的表达可使循环肿瘤细胞检出率提高至65.12%,两种标志物联合应用比单一标志物检测阳性率高;经过4周期新辅助化疗,联合二者检测与应用单一标志物检测相比,差异无明显统计学意义;3.CK19及hMAM阳性表达均水平与临床分期及腋窝淋巴结阳性有关,而与患者年龄、绝经状态、肿瘤大小、ER、PR等因素无关;4.与新辅助化疗前相比,2周期新辅助化疗后,CK19与hMAM表达水平均降低,差异有统计学意义(P<0.001):CK19阳性例数由化疗前16例减少为5例,化疗前表达倍数为2周期化疗后10.803倍;hMAM阳性例数由化疗前18例减少为8例,化疗前表达倍数为2周期化疗后11.443倍;4周期新辅助化疗与2周期后相比,二者表达仍有下降,但差异无统计学意义。结论1.应用实时荧光定量PCR法联合检测CK19和hMAM在乳腺癌外周血的表达可以提高外周血循环肿瘤细胞阳性检出率;2.CK19和hMAM表达均与淋巴结阳性情况和临床分期关系密切,新辅助化疗可降低二者在乳腺癌外周血中的表达;3.CK19和hMAM在新辅助化疗临床有效组的表达降低程度比无效组大,提示二者表达的改变与临床疗效一致,可通过检测二者的变化监测治疗反应,显示新辅助化疗在杀灭外周血微转移灶的作用。
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