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背景与目的:侵袭性垂体腺瘤的治疗是目前神经外科领域的一个难题,其高复发率和低治愈率一直是影响临床疗效的重要原因。替莫唑胺作为目前治疗后放疗和常规药物治疗(溴隐亭等)不敏感的垂体瘤的最后一线药物,提高肿瘤对替莫唑胺的敏感性具有重要的意义。最近研究表明双硫仑(DSF)能提高胶质瘤对替莫唑胺(TMZ)的敏感性,双硫仑(DSF)能否也在垂体瘤中提高肿瘤组织对替莫唑胺的敏感性目前尚未见报道。本课题针对双硫仑(DSF)联合替莫唑胺(TMZ)能否增强垂体瘤细胞对替莫唑胺化疗敏感性进行相关研究。方法:收集对术后放疗和常规药物治疗(溴隐亭等)不敏感的垂体瘤组织6例,其中对替莫唑胺敏感的3例,对替莫唑胺不敏感的3例。应用Western blot的方法检测MGMT在垂体腺瘤组织内的蛋白表达水平的变化。体外实验分别应用TMZ,DSF和TMZ联合DSF刺激垂体瘤细胞MMQ,CCK8法检测细胞增殖。Western blot的方法检测在垂体腺瘤细胞内MGMT蛋白表达水平的变化。将MMQ垂体细胞皮下注射裸鼠,形成垂体瘤细胞裸鼠皮下移植瘤,应用TMZ,DSF和TMZ联合DSF刺激裸鼠,Brud和TUNEL染色法检测细胞增殖和细胞凋亡。结果:Western blot结果显示在术后放疗和常规药物治疗(溴隐亭等)不敏感的垂体瘤组织中,对替莫唑胺敏感的肿瘤组织MGMT蛋白水平低,对替莫唑胺不敏感的肿瘤组织MGMT蛋白水平高。相对于单独应用TMZ或DSF,TMZ联合DSF对垂体瘤MMQ细胞的细胞增殖均有抑制作用;Western blot结果表明TMZ联合DSF使用明显抑制MGMT蛋白的表达;相对于单纯TMZ,DSF组,TMZ联合DSF能更加明显的抑制移植瘤的生长;Brud和TUNEL染色法显示TMZ联合DSF能促进细胞凋亡,抑制细胞增殖。结论:双硫仑DSF联合替莫唑胺TMZ使用可能抑制垂体瘤细胞增殖,并能够抑制MGMT蛋白的表达;双硫仑DSF联合替莫唑胺TMZ使用能够通过促进细胞凋亡,抑制细胞增殖途径抑制体内移植瘤的生长。