头孢呋辛（Cefuroxime），属于第二代头孢菌素，由英国GlaxoSmithKline公司首先开发成功并获得专利，并于1978年在英国、爱尔兰、德国和意大利率先上市，商品名为“Zinacef”，随后在全球许多国家地区销售。其对β-内酰胺酶高度稳定，对大多数G-和G+具有较高活性，安全性好，成为临床上颇具价值的广谱抗生素。头孢呋辛口服后胃肠道对其吸收极少，据GlaxoSmithKline公司申请的专利4267320披露[1]，在头孢呋辛的C4羧基上引入酯基，得到头孢呋辛酯（Cefuroxime Axetil,CFA），可增强其亲酯性和在胃肠道中的稳定性，大大地提高了口服吸收率。头孢呋辛酯本身并不具有抗菌活性，口服吸收后迅速被体液和血液中的非特异性酶水解生成头孢呋辛而发挥抗菌作用，从而得到广泛地应用。国内已上市的的头孢呋辛酯剂型有片剂、胶囊剂、颗粒剂和干混悬剂。干混悬剂由于具有吸收良好、便于携带、易于服用，适合婴幼儿、儿童、老人及其他吞服困难的患者使用等优势，在临床应用中起到不可或缺的重要地位。然而，头孢呋辛酯味极苦，采用普通工艺制备的干混悬剂严重影响患者服药顺应性。对此，需采用现代化掩味技术解决这一缺陷。目前常用的掩味技术有添加矫味剂或甜味剂、药物微囊化、离子交换法、固体分散体法、包合法、喷雾干燥包衣等方法。但头孢呋辛酯具有味极苦、服用剂量大、湿热不稳定等特点，上述掩味方法对该药并不适用。国内目前采用的掩味手段为，以硬脂酸作为掩味包衣材料，将头孢呋辛酯与熔融状态的硬脂酸混合在一起，冷却后粉碎成具有一定粒度的颗粒。该方法由于破坏了包衣层的完整性而无法达到掩味的要求。现在热熔喷雾冷冻包衣这一新技术面世并已成功应用于药物制剂的生产。热熔喷雾冷冻包衣是在一定温度下（温度通常高于热熔材料的熔点而低于其他物料的熔点）将混合均匀的熔融辅料和其他物料通过雾化器分散成雾状液滴，并在冷冻室内与冷空气充分接触进行热交换，使雾状液滴迅速凝固，在高效旋风分离器内完成气固分离得到极细粉体或细颗粒半成品或成品的一种特殊包衣手段。本文采用热熔喷雾冷冻技术制备出掩味的头孢呋辛酯微粒，并将该微粒及其他辅料通过流化床顶喷制粒制备干混悬剂，成功实现头孢呋辛酯苦味的掩盖，并且提高头孢呋辛酯包衣微粒的溶出度。该方法对设备技术要求低，操作简便易行，可实现工业化连续生产，且能很好掩盖头孢呋辛酯的苦味。用头孢呋辛酯包衣微粒制备的干混悬剂冲服方便，口感好，患者顺应性高，尤其适用婴幼儿、儿童、老人及其他吞服困难的患者服用。本课题在参考大量掩味技术、热熔喷雾冷冻方面的专利、文献，充分了解头孢呋辛酯的理化性质、分析方法、制剂工艺等信息的基础上，设计一系列实验，对热熔喷雾冷冻制备头孢呋辛酯包衣微粒所用的热熔包衣材料、致孔剂、工艺参数进行考察研究，并采用一系列方法对所制备的头孢呋辛酯包衣微粒进行表征。初步制备了掩味的头孢呋辛酯干混悬剂，并对其进行质量考察和稳定性考察。全文共分为八部分：第一章：对头孢呋辛酯、掩味技术及评价方法、热熔喷雾冷冻技术进行概述。第二章：简要概述热熔喷雾冷冻的实验原理和工艺流程。第三章：建立头孢呋辛酯的溶出紫外分光光度测定法和含量测定的高效液相色谱法。第四章：采用热熔喷雾冷冻技术制备头孢呋辛酯包衣微粒。考察了包括脂质包衣材料与药物比例、致孔剂的种类、致孔剂与脂质包衣材料比例、雾化压力、冷冻温度等处方工艺因素对掩味的头孢呋辛酯微粒的影响。第五章：对热熔喷雾冷冻技术制备头孢呋辛酯包衣微粒的处方工艺进行优化。第六章：头孢呋辛酯微粒的特征测定。第七章：确定头孢呋辛酯干混悬剂的处方工艺，并对其进行了质量考察，考察结果符合规定，掩味效果优于市售产品。第八章：初步考察头孢呋辛酯干混悬剂的稳定性。