靶向性非病毒载体介导CKI基因治疗肝癌的基础研究

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根据生长因子受体与配体结合的机理,设计并人工合成了IGF Ⅱ14肽E5, 将其与多聚赖氨酸共价连接形成受体介导载体.同时合成了流感病毒血凝素N末端20个氨基酸的多肽HA20,以增加外源基因的表达.应用E5-PolyLys/HA20-PolyLys与DNA形成三元复合体,转染体外培养的肝癌细胞与正常肝细胞,原代培养肝细胞;体内瘤内注射荷瘤裸鼠.实验证明此载体系统能高效、靶向地将外源基因导入肝癌细胞,并具有一定的安全性.应用此系统将细胞周期素依赖的蛋白激酶抑制物(CKI)基因p15,p16,p21导入肝癌细胞,明显抑制肝癌细胞生长,并诱导其凋亡.体内实验显著抑制裸鼠皮下肿瘤的生长.
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