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目的:胃癌是当今世界范围内最常见的恶性肿瘤之一,也是癌症致死的一个主要原因。其发病机制不清楚,涉及多因素、多环节及多基因参与的复杂过程。研究有关胃癌诊断、转移及预后的生物学标志物是治疗胃癌的关键。磷酸化蛋白50(EBP50)是一种多功能连接蛋白,它由358个氨基酸组成,其氨基端含有两个串联的PDZ结构域:PDZ-Ⅰ和PDZ-Ⅱ,羧基端含有与ERM家族蛋白结合的结构域,它可以与30多种蛋白结合,从而在调节离子转运和第二信使级联反应过程中发挥着重要作用。它在组织中广泛分布,在肝脏、小肠、胃、肾脏、胰腺、乳腺中高度表达。目前有很多证据提示,EBP50是一种新的抑癌基因,它在多种肿瘤中存在异常表达和定位,并且通过与多种抑癌蛋白的相互作用参与肿瘤的发生与发展。目前,有关EBP50在胃癌中表达的研究,国内外均未见报道,我们应用免疫组化检测EBP50在胃癌组织、癌旁组织及正常胃组织中的表达水平,分析三者间的关系,以及其与胃癌患者性别、年龄、分化程度、浸润深度、淋巴结转移情况、临床分期等临床生物学行为的关系,旨在进一步了解胃癌的生物学行为及判断胃癌患者预后的指标。
方法:选择2009年7月至2009年12月间在海南省人民医院腹部肿瘤外科接受胃切除术并经过病理证实的原发性胃癌患者50例,分别采集胃癌组织和癌旁组织(距离肿瘤边缘2.5cm以上,5.0cm以内)标本,术前均未进行放、化疗。10例正常胃组织标本取自胃镜检查者,且经病理证实为良性病变(如慢性胃炎,外伤等)。采用免疫组化SP法对50例胃癌、50例癌旁胃组织及10例正常胃粘膜组织共110例石蜡包埋组织进行EBP50基因表达蛋白的检测,分析三者的表达情况及与胃癌患者性别、年龄、分化程度、浸润深度、淋巴结转移、临床分期等临床生物学行为的关系。应用SPSS11.5 for windows统计软件,采用x2检验及Spearman秩相关分析方法进行统计学分析,P<0.05具有统计学意义。
结果:EBP50蛋白在正常胃组织、癌旁组织及胃癌组织中均有表达,且在各组织中的阳性表达率呈下降趋势,正常胃粘膜组织EBP50蛋白全部呈阳性表达,癌旁组织中EBP50蛋白阳性表达率为60%,胃癌组织中EBP50蛋白阳性表达率为38%。三者相比统计学有显著差异(x2=14.374,P<0.01),其中胃癌组织中EBP50阳性表达率比癌旁组织中EBP50阳性表达率低(x2=4.482,P<0.05),胃癌组织中EBP50阳性表达率比与正常胃粘膜中EBP50阳性表达率低(x2=12.828,P<0.01),差异有显著性,癌旁组织中EBP50蛋白阳性表达率比正常胃粘膜中EBP50蛋白阳性表达率低(x2=6.000,P<0.05),差别有统计学意义。EBP50蛋白的表达与胃癌的病理分级、浸润深度、有无淋巴结转移及临床分期之间有统计学意义(P<0.05),高、中分化组阳性率(55.2%)高于低分化组(14.3%);浸润深度累及全层组阳性率(11.8%)低于浸润至粘膜下层和肌层组(51.5%);有淋巴结转移组阳性率(29.7%)低于无淋巴结转移组(61.5%);临床分期Ⅲ+Ⅳ期阳性率(13.6%)低于Ⅰ+Ⅱ期(57.1%);而其阳性表达与患者不同性别、年龄之间不存在差异,无统计学意义(P>0.05)。
结论:
1、EBP50在胃癌组织的阳性表达率较正常胃粘膜及癌旁胃粘膜明显减低,提示EBP50蛋白的异常表达与胃癌的发生、发展有关。
2、EBP50蛋白的表达与胃癌的多种重要临床病理预后因素相关:与胃癌的临床分期、组织分化程度、有无淋巴结转移、肿瘤浸润程度有关,EBP50基因可以作为评估胃癌某些生物学特性的辅助指标。