目前在临床上,通过口服质子泵抑制剂（PPI）来抑制胃酸分泌过多是治疗与其相关胃肠道疾病的主要手段之一。然而,PPI在胃肠道酸性环境下极度不稳定,难以维持其原型分子结构,迄今为止很少有关于口服PPI体内吸收行为参数的研究资料。本实验中,我们首先研究了四种代表性的第二代PPI（包括艾普拉唑、艾普拉唑钠、雷贝拉唑钠和埃索美拉唑镁）在不同pH条件下随时间变化的降解率。然后建立了一种改良的大鼠原位单向肠灌流模型,使PPI在适当的温度和时间条件下能够保持足够高的稳定性。用低（5μg/mL）、中（20μg/mL）、高（40μg/mL）三种质量浓度的药物-酚红溶液分别对大鼠十二指肠、空肠、回肠和结肠进行低流速（0.2 mL/min）单向灌流。使用高效液相色谱（HPLC）和液相二级质谱（LC-MS/MS）分析方法,检测、计算在不同时间点的灌流液中药物的浓度差和灌流过程中大鼠的血药浓度,获得口服PPI在大鼠肠道内的吸收行为参数,即表观渗透系数(P_eff)、吸收速率常数（K_a）和稳态血药浓度(C_ss)。我们推测,十二指肠可能是所有口服PPI的最佳吸收部位,艾普拉唑及其钠盐均比雷贝拉唑钠和埃索美拉唑镁具有更高的肠道吸收效率和更稳定的吸收性能。此外,用经¹⁴C放射性标记后的艾普拉唑和埃索美拉唑镁分别对大鼠静脉注射或口服灌胃给药后,利用定量全身放射自显影技术（QWBA）整体曝光并同时测定大鼠各器官/组织中药物的放射性浓度。我们发现艾普拉唑比埃索美拉唑镁在靶器官胃中滞留时间更长,药物浓度的变化更平稳,24小时内积累的药物含量更高。我们还发现艾普拉唑在靶组织内的积累呈现特异性分布,即主要位于胃的粘膜层细胞中。我们的研究为今后含PPI药物的新型口服制剂开发或优化提供了有价值的参考和指导。