【摘 要】
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癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen,CEA)是一种高度糖基化的、分子量为180kD的癌抗原,在人类腺癌例如结肠、胰腺、乳腺、肺癌等中高度表达。在正常成人结肠上皮及其它内胚层
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癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen,CEA)是一种高度糖基化的、分子量为180kD的癌抗原,在人类腺癌例如结肠、胰腺、乳腺、肺癌等中高度表达。在正常成人结肠上皮及其它内胚层来源的组织呈低表达。其组织的表达特性使其成为肿瘤特异性免疫治疗的一种潜在“靶点”。联合应用CEA蛋白和佐剂、CEA多肽、抗CEA独特性抗体及以CEA为基础的重组痘病毒疫苗均可诱导出CEA特异性的细胞毒T淋巴细胞(Cytotoxic Tlymphocyte,CTL)。然而,作为自身蛋白及其免疫耐受性,CEA的免疫原性比较低。因此,改善以CEA为基础的肿瘤的免疫治疗的疗效是当今免疫治疗研究的热点之一。 热疗(Hyperthermia)是目前癌症治疗特别是在某些实体瘤局部治疗中被认为即简单又有效的方法。实验表明,热处理本身就能增强肿瘤细胞的免疫原性。至少有两种机制可以阐明热处理能够提高抗肿瘤免疫的效应。其一,热处理后可以使细胞大量表达热休克蛋白70(Heat shock protein 70,HSP70),而HSP70可以将胞内肿瘤抗原处理加工直接提呈给肿瘤特异性T细胞。其二,热处理可以使肿瘤细胞的主要组织相容性复合体Ⅰ(Major histocomtability complex Ⅰ,MHC-Ⅰ)抗原表达增加。在人类黑色素瘤的Ⅲ期临床研究表明,经过热处理后,局部肿瘤得到控制,病人生存期延长。HSP是高度保守的一类蛋白,在应急情况下,例如热处理,可使其合成增加。如今,有大量的研究表明,肿瘤来源的HSP-多肽复合物可诱导抗肿瘤免疫反应。因此,热疗已成为直接活化免疫系统发挥抗肿瘤作用的方法之一。 白细胞介素18(Interleukin 18,IL-18),其前称为γ干扰素诱导因子
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