研究背景感染后咳嗽患者以刺激性干咳,咽痒,无痰或少量白粘痰为主要临床表现,且多可因吸入油烟、粉尘等刺激性气味、冷空气、语速加快、说笑等诱发或加重,许多学者认为感染后咳嗽与咳嗽敏感性增高密切相关,而气道神经源性炎症又是引起咳嗽敏感性增高的重要机制。目前对该病尚无特异性治疗方法。因此,临床实践中正确认识感染后咳嗽、给予规范的诊治,对于提高疗效、缩短病程、改善患者生活质量尤为重要。从感染后咳嗽的临床症状特点可以看出,其反映了“风之善行数变”、“无风不作痒”“风性挛急”等风邪致病特点,现代医家多将其归属于“外感咳嗽”范畴,多以“风咳”论治,认为病因虽有六淫致病之说,但以风邪为主导；病变部位主要在肺；总的病机为“风邪犯肺、肺气失宣”；辨证虽有风寒、风热、风燥、甚至兼夹证之别,但以风邪犯肺者居多；治疗主以“祛风宣肺”。感染后咳嗽的研究目前呈现以下特点：该病临床常见,但误诊率高,临床中存在着认识的盲区和诊治的不规范性。中医辨证论治该病积累了大量的临床经验,取得了显著的疗效,但对于该病的研究多以中药临床疗效观察总结为主,针对该病的病因病机方面的探讨较少,实验研究更是罕见。目的本研究以风邪致咳理论为基础,从气道神经源性炎症调控机制角度出发,以咳嗽敏感性增高为切入点,采用祛风宣肺方为干预手段,通过临床研究,探讨感染后咳嗽风邪犯肺证的病证特点,并观察祛风宣肺方治疗感染后咳嗽的疗效；通过动物实验,研究祛风宣肺方对气道神经源性炎症的干预作用及作用环节。方法临床研究方面,选取感染后咳嗽风邪犯肺证患者为研究对象,通过临床问卷调查的方式,收集患者的临床信息,包括咳嗽诱发或加重因素、咳嗽出现的时间、持续时间、发作或加重的时间、入组前诊疗情况等,探讨感染后咳嗽风邪犯肺证的病证特点；并通过与阿斯美、孟鲁司特钠分组对照研究,观察祛风宣肺方治疗感染后咳嗽的疗效。实验研究方面,应用咳嗽动物模型,采用随机对照的方法,分为空白对照组、模型组、中药治疗组(祛风宣肺方组)、西药对照组(孟鲁司特钠组),通过对咳嗽频次、气道反应性、肺组织病理(光镜下及电镜下)、肥大细胞的数量、分布及脱颗粒百分率、肺组织磷酸化P38MAPK蛋白的表达及平均积分光密度等检测,研究祛风宣肺方对气道神经源性炎症的干预作用及作用环节。结果1.临床研究(1)一般资料：按照纳入标准,纳入病例90例,最终完成观察病例84例,脱落病例6例。祛风宣肺方组30例,阿斯美组28例,孟鲁司特钠组26例。其中男性28例,占33.33%,女性56例,占66.67%。18-44岁青年组患者最多,占54.76%；45-59岁中年组患者次之,占25.00%；60岁以上的老年组患者最少,占20.24%。(2)临床信息：84例观察病例中,有明显的诱发或加重因素的病例80例,占95.24%,其中油烟、粉尘等刺激性气味、冷空气、语速加快、说笑等因素均是主要的诱发或加重因素。咳嗽出现的平均时间为感染后(3.01±1.72)天,其中在感染后3天内出现咳嗽症状者最多,有39例,占46.43%。咳嗽持续的平均时间为(23.17±12.50)天,其中持续3～8周者居多,有52例,占61.90%。咳嗽夜间发作或加重的有47例,占55.95%；白天发作或加重的有25例,占29.76%。该病入组前常被误诊为慢性支气管炎、上呼吸道感染、慢性咽炎等,误诊为慢性支气管炎支者最多,占46.43%。大部分患者在入组前经过抗生素、止咳镇咳药物、茶碱或β2受体激动剂或多种中成药物治疗,但效果均不明显。入组患者中淡红舌、薄白苔的正常舌象居多,脉象以弦脉为主,伴有滑脉、细脉。(3)疗效评价：在疾病疗效方面,祛风宣肺方组咳嗽总有效率为90.00%,日间咳嗽总有效率为93.33%,夜间咳嗽总有效率为86.67%；阿斯美组咳嗽总有效率为85.71%,日间咳嗽总有效率为82.14%,夜间咳嗽总有效率为78.57%；孟鲁司特钠组咳嗽总有效率为80.77%,日间咳嗽总有效率为76.92%,夜间咳嗽总有效率为84.61%；结果显示祛风宣肺方治疗感染后咳嗽,无论是日间咳嗽还是夜间咳嗽,均优于西药对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。在咳嗽缓解及消失时间方面,祛风宣肺方组的咳嗽缓解时间为(3.400±1.329)天、消失时间为(7.421±1.575)天；阿斯美组的咳嗽缓解时间为(4.565±1.343)天、消失时间为(8.583±0.9003)天；孟鲁司特钠组咳嗽缓解时间为(5.217±1.413)天、消失时间为(8.900±0.9944)天,结果显示祛风宣肺方在缩短病程方面优于西药对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。在中医证候疗效方面,治疗后中医证候总积分,祛风宣肺方组为(5.000±3.494)分,阿斯美组为(11.00±4.595)分,孟鲁司特钠组为(11.62±6.530)分,结果显示祛风宣肺方在改善感染后咳嗽症状方面优于西药对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。通过视觉模拟评分,制成咳嗽、咽痒、咳嗽遇风加重等症状随时间变化趋势图,结果显示祛风宣肺方在起效时间及改善程度方面均优于西药对照组。在咳嗽对生活质量的影响方面,治疗后祛风宣肺方组总积分为(79.80±7.237)分,阿斯美组为(70.93±4.363)分,孟鲁司特钠组为(68.54±3.252)分,结果显示祛风宣肺方在改善感染后咳嗽患者生活质量方面优于西药对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。2.实验研究(1)咳嗽频次：模型组咳嗽最多,其次由多到少依次为西药对照组、中药治疗组、空白对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)气道反应性：四组分别于不同时相依次给予氯化乙酰胆碱(ACh)静脉注射后(剂量按照递增顺序为400μg/kg体重、600μg/kg体重、800μg/kg体重、1000μg/kg体重),结果显示四组Re均增高,其中模型组最高,其次由高到低依次为西药对照组、中药治疗组、空白对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)肺组织病理：在光镜下,四组均见不同程度的支气管管腔狭窄、上皮细胞脱落、黏膜皱襞增厚、支气管黏膜层及黏膜下层、肺泡腔内及周围等炎症细胞浸润,病理变化程度由重到轻依次为模型组、西药对照组、中药治疗组、空白对照组。在电镜下,四组均可见不同程度的肺毛细血管增厚、基底膜增厚、肺泡炎症浸润及Ⅱ型肺泡上皮细胞结构改变,病理变化程度由重到轻依次为模型组、西药对照组、中药治疗组、空白对照组。(4)肺组织肥大细胞数量、分布及脱颗粒百分率：经甲苯胺蓝染色后,四组均可见肥大细胞浸润,主要集中在气管粘膜下及血管周围。模型组肥大细胞数量及脱颗粒百分率均最多,其次由多到少依次为西药对照组、中药治疗组、空白对照组,且差异均有统计学意义(P<0.05)。(5)肺组织磷酸化p38MAPK蛋白的表达及平均积分光密度：采用SP法免疫组织化学技术,光镜下四组均有P38MAPk的阳性表达,主要表达于支气管、肺泡、肺毛细血管等周围。模型组阳性表达程度最强,其次由强到弱依次为西药对照组、中药治疗组、空白对照组。采用Image-Pro Plus6.0软件系统计算各组磷酸化p38MAPK平均积分光密度(Average IOD value/per field),模型组最高,其次由高到低依次为西药对照组、中药治疗组、空白对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论1.临床研究(1)感染后咳嗽风邪犯肺证的病证特点：感染后咳嗽风邪犯肺证临床常见,女性更为多见,中青年组发病率最高。有明显的诱发或加重因素,其中油烟、粉尘等刺激性气味、冷空气、语速加快、说笑等因素为最主要因素；咳嗽症状出现时间短,持续时间长；昼夜可发,多以夜间加重。“风邪”为其主要病因,病变脏腑主要在肺,“风邪犯肺、肺气失宣”为其基本病机。(2)祛风宣肺方对感染后咳嗽的疗效：祛风宣肺方在治疗感染后咳嗽方面具有显著疗效,可以改善症状、缩短病程,改善患者生活质量。2.实验研究祛风宣肺方可能通过修复气道损伤、抑制肥大细胞脱颗粒引起的炎症介质的释放及影响磷酸化P38MAPK蛋白的表达水平等几个方面,从而减轻气道神经源性炎症,降低咳嗽敏感性,发挥对感染后咳嗽的治疗作用。