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背景与目的:现已证实在GnRHa治疗特发性中枢性性早熟（idiopathic central precocious puberty,ICPP）过程中,GnRHa注射后数小时单次抽血测黄体生成素（luteinizing hormone,LH）值可判定其疗效,但对其具体抽血时间及切割值未完全统一。部分患儿在GnRHa治疗过程中出现生长速度过慢（GV<4cm/年）,使得成年终身高仍有明显损害。研究发现出现上述情况时,可联用生长激素治疗,但其对成年终身高的改善作用仍存在争议。GnRHa为目前比较安全的性早熟治疗药物。现有研究发现GnRHa的远期对患儿生殖系统功能,体重指数（body mass index,BMI）,多囊卵巢综合征,骨密度及脂代谢存在影响。但无直接证据证明为GnRHa的应用导致,故GnRHa的远期安全性仍有一些争议。探讨ICPP女童GnRHa注射后1小时（h）血黄体生成素（luteinizing hormone,LH）检测对疗效判定的价值。观察促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）在治疗特发性中枢性性早熟（ICPP）女孩生长速率过低时,联合应用生长激素（growth hormone,GH）后对生长速率（growth velocity,GV）及预测成年终身高（predicted adult height,PAH）的改善作用。同时监测GnRHa对ICPP患儿的远期安全性。对象与方法:回顾性分析2010年1月2017年4月就诊于西安市儿童医院内分泌遗传代谢科217例病历资料完整的ICPP女童的诊治及随访情况。所有患儿均经戈那瑞林（gonadotropin releasing hormone,GnRH）激发试验等检查明确诊断后,予GnRHa治疗至少6个月以上。本研究从以下三方面进行:1.GnRHa注射第4针后1小时LH值对GnRHa疗效判定的价值;2.GnRHa治疗过程中出现生长速率过低（GV<4cm/年）时,联合生长激素治疗,并观察生长速率及预测成年终身高（PAH）;3.GnRHa的远期安全性。研究一:从217例患者中,随机抽取57例进行统计分析,以探讨GnRHa注射后1小时（h）血黄体生成素（luteinizing hormone,LH）检测对疗效判定的价值。57例患者随机分为A、B、C三组,其中A组23例,B组19例,C组15例。A组患者均于注射第1针及第4针GnRHa后1小时检测血LH浓度。B组患者均于注射第1针及第4针GnRHa后2小时检测血LH浓度。C组患者于注射第4针GnRHa前再次行GnRH激发试验,并记录LH峰值。比较LH值与临床发育受抑制情况（包括乳腺大小、生长速率、骨龄进展、子宫及卵巢大小等变化情况）;同时评估ICPP女童治疗过程中,给予GnRHa注射后1小时血LH检测值对疗效的判定价值。研究二:从217例患儿中抽取在GnRHa治疗过程中出现生长速率过低（GV<4cm/年）的患儿26例,联合应用GH治疗,比较联用治疗前后生长速率（GV）及预测成年终身高（PAH）变化是否具有统计学差异。研究三:从217例患儿中抽取GnRHa治疗时间大于18个月,且已停用GnRHa治疗1年以上的68例患儿,通过观察患儿停药后青春发育情况,如:再次开始性发育的时间、月经来潮时间及规律、乳房发育情况等,定期检测子宫及卵巢B超,观察是否有多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome,PCOS）发生,动态监测体重指数（body mass index,BMI）,进行监测分析GnRHa的远期安全性。结果分析:随机抽取的57例患者中治疗均有效,表现为发育的乳腺变软、变小或消失;有月经者表现为月经停止;B超提示子宫、卵巢及卵泡体积变小;骨龄进展明显受抑制等。A、B、C三组患者治疗前GnRH激发试验LH峰值分别为18.4±8.5IU/L、16.6±8.91IU/L、17.1±6.4IU/L,三组间无统计学差异。A组注射第1针、第4针GnRHa后1h检测血LH浓度分别为31.4±15.9IU/L及1.3±0.4IU/L（0.43.0IU/L）;B组注射第1针及第4针GnRHa后2h检测血LH浓度分别为30.9±14.1IU/L及1.2±0.5IU/L（0.52.8IU/L）;C组注射第4针GnRHa前GnRH激发试验LH峰值为1.1±0.3IU/L（0.32.5IU/L）。A、B两组注射第4针后1h及2h血LH值无统计学差异,且与C组注射第4针GnRHa前GnRH激发试验LH峰值亦无统计学差异。在GnRHa治疗过程中出现生长速率过低的26例患儿联合应用生长激素治疗后,其性腺轴仍表现为完全抑制,测骨龄的改变/年龄改变均≦1。联用生长激素治疗前平均生长速率为2.54±0.54cm/年,预测成年终身高（PAH）为153.35±3.64cm。联合治疗后生长速率为8.20±2.23cm/年,预测成年终身高（PAH）为160.08±3.40cm。联用生长激素治疗前后GV及PAH均存在统计学差异（t=-12.66,p<0.05;t=-17.07,p<0.05）。提示在GnRHa治疗过程中出现生长速率过低的患儿,采用联合生长激素治疗能够改善预测成年终身高。在观察GnRHa的远期安全性的过程中,68例患儿在GnRHa治疗过程中以及停药后的随访中未发现不良影响。停药后36个月再次开始出现性发育,315个月均出现月经来潮,月经来潮初期有12例女童出现月经紊乱,来潮后15个月月经均开始规律。用药过程中每3个月及停药后每6个月子宫及卵巢B超检查,未发现多囊卵巢综合征。通过对体重指数（BMI）的观察发现,停止GnRHa治疗时年龄别体重指数标准差分值(BMISDSCA)和骨龄别体重指数标准差分值(BMISDSBA)均较治疗开始时升高,二者治疗前后的差异均有统计学意义（t=-6.40,P<0.05;t=-11.14,P<0.01）。其中31例患儿成年终身高时的BMISDS低于停止治疗时BMISDSCA,差异有统计学意义（t=-3.60,P<0.01）。结论:在治疗过程中,GnRHa注射后1h血LH浓度检测可能是替代GnRH激发试验的可靠、便捷且经济的方法。当GnRHa治疗过程中出现生长速率过低（GV<4cm/年）时,采用联合生长激素治疗对生长速率及预测成年终身高有良好改善作用。GnRHa治疗ICPP女童未发现明显远期不良反应,有良好的远期安全性。