2型糖尿病胰岛素抵抗与IL-6、IL-8、TNF-α及T细胞亚群变化的相关性研究

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目的:研究2型糖尿病(type2diabetes mellitus,T2DM)及胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)与IL-6、IL-8、TNF-α及T淋巴细胞亚群的相关性,为临床治疗及疗效评估提供理论依据。  方法:将2017年1月至7月期间淄博市第一医院收治的78例初诊2型糖尿病患者,根据患者是否具有家族史分为家族史患者组(FH+DM组)48例以及无家族史患者组(FH-DM组)30例,另选择同期到医院接受健康体检的健康人群40例,其中根据是否具有家族史分为,家族史正常对照组(FH+对照组)10例,无家族史正常对照组(FH-对照组)30例。治疗前四个组均采取精氨酸刺激实验检测第一时相胰岛素分泌水平,评估各组的β细胞功能;FH+DM组和FH-DM组采取持续皮下胰岛素输注强化治疗,达到良好的血糖控制,对FH+DM组和FH-DM组采取精氨酸刺激实验检测治疗后第一时相的胰岛素分泌水平,评估治疗后β细胞功能的改变。采用己糖激酶法检测各组持续皮下胰岛素输注对血糖控制的影响;采用酶联免疫吸附试验-双抗体夹心法(一步法)检测正常对照组及治疗前、后FH+DM组和FH-DM组血清白细胞介素6(IL-6),白细胞介素8(IL-8)及肿瘤坏死因子(TNF-α)的含量;采用流式细胞术检测各组外周血CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞数量及CD4+T细胞/CD8+T细胞比值。  结果:①FH+DM组和FH-DM组糖化血红蛋白、血糖及HOMA2-IR水平均高于各自正常对照组(P<0.05),FH+DM组和FH-DM组的HOMA2?%β明显低于各自的正常对照组(P<0.01),FH-对照组HOMA2-%β要高于FH+对照组(P<0.05);②经过强化治疗后FH+DM组和FH-DM组空腹血糖和餐后血糖水平显著降低,与治疗前比较差异均具有统计学意义(P<0.01);③经过治疗后FH+DM组和FH-DM组胰岛β细胞相关指标均改善,FH+DM组空腹胰岛素治疗前7.3±2.5mIU/L对治疗后15.3±2.5mIU/L;FH-DM组空腹胰岛素治疗前7.3±2.0mIU/L对治疗后17.0±2.3mIU/L,差异均具有统计学意义(P<0.01);④经过治疗后FH+DM组和FH-DM组HOMA2-IR均低于治疗前,FH+DM组4.7±1.1对比3.5±0.6;FH-DM组4.7±0.9对比3.0±0.5,差异均具有统计学意义(P<0.05);⑤经过治疗后FH+DM组和FH-DM组HOMA2-%β均高于治疗前数值(FH+DM组76.6±17.7对比16.2±0.6;FH-DM组75.3±15.6对比15.9±0.5)差异均具有统计学意义(P<0.01);⑥FH+DM组和FH-DM组血清TNF-α水平显著高于各自正常对照组,差异具有统计学意义(P<0.01),IL-6及IL-8水平各自均高于正常对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05);治疗后FH+DM组和FH-DM组三种细胞因子较治疗前均显著降低,比较差异均具有统计学意义(P<0.05);但三种细胞因子FH+对照组与FH-对照组比较、FH+DM组与FH-DM组比较以及治疗后FH+DM组与FH-DM组比较差异均无统计学意义(P>0.05);⑦FH+DM组和FH-DM组CD3+T细胞数、CD4+T细胞数、CD4+T细胞/CD8+T细胞比值明显降低,CD8+T细胞数明显升高,与各自正常对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05);但上述指标FH+对照组与FH-对照组比较、FH+DM组与FH-DM组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。  结论:①持续皮下胰岛素输注强化治疗是改善2型糖尿病患者胰岛β细胞相关指标及HOMA2-IR的有效手段。②血清IL-6、IL-8、TNF-α的表达水平与2型糖尿病胰岛素抵抗密切相关,但与家族史无相关性。③2型糖尿病患者存在T细胞亚群数量及CD4+T细胞/CD8+T细胞比值紊乱情况。
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