背景：　　尽管经过几十年持续不断的努力，癌症仍然是世界上造成死亡的主要原因。世卫组织最近提出“击退癌症”倡议旨在通过有效的全球伙伴关系和合作与这一疾病作斗争。据估计，到2030年，全世界将有超过1300万人死于癌症。过去一个世纪表明，癌症可以通过手术、化疗和放射疗法进行有效治疗。在这些治疗手段中，对肿瘤的化疗是不可或缺的治疗策略。如今肿瘤的化疗药物种类繁多，但是由于选择性差和药物耐药性引起的严重副作用极大地影响了这些抗肿瘤药物的临床疗效。因此，寻求更加理想的抗肿瘤药物成为了全世界科学工作者正在积极探索研究的重大课题。查尔酮是一类分子中含有1,3-二苯基丙烯酮结构的化合物。它们大量分布于甘草、红花等多种药用植物的根、叶和皮中。由于其分子结构具有较大柔性，能与多种受体结合，呈现出广泛的生物活性，如抗肿瘤、抗氧化、抗菌、抗寄生虫、抗病毒、抗炎、抗糖尿病等。查尔酮抗肿瘤作用机制比较复杂，可通过阻滞肿瘤细胞分裂而抑制肿瘤细胞增殖；同时使 p53蛋白表达增加，细胞周期素 A、B以及细胞周期蛋白依赖性激酶1（CDK1）分子的表达减少，诱导肿瘤细胞凋亡。查尔酮亦可能通过作用于双微小体2（MDM2），影响p21蛋白转录而达到抗肿瘤细胞增殖的作用。此外，查尔酮类化合物还能通过抑制蛋白酶的降解来发挥其抗肿瘤作用。　　目的：　　合成一系列含氮基团取代查尔酮衍生物，对其抗肿瘤活性进行评价，并对其抗肿瘤机制进行初步探索。　　方法：　　⑴用取代苯乙酮和取代苯甲醛进行 Clasien-Schmidt反应合成硝基查尔酮和哌啶查尔酮；通过还原反应，将硝基查尔酮还原生成氨基查尔酮。⑵用不同浓度查尔酮衍生物分别作用于肿瘤细胞 HepG2、Hela和 A549，24h、48h后，用MTT法分别测定相应的IC50值，初步筛选出活性较好的化合物进行抗肿瘤机制的研究。⑶对筛选出的活性好的查尔酮衍生物，通过检测药物作用后肿瘤细胞周期的变化以及细胞凋亡、细胞内活性氧(ROS)及Caspase-3水平的变化，对其抗肿瘤机制进行初步探索。　　结果：　　合成出16个查尔酮衍生物，结构都经IR、1H-NMR、MS分析确证。各个查尔酮衍生物对三种肿瘤细胞HepG2、Hela和A549都有较好的抑制活性。特别是化合物3a，不仅对肿瘤细胞显示出较强的细胞毒性，而且显示出对正常人肝细胞的低毒性。进一步的实验发现，化合物3a能使细胞周期阻滞于G2/M期，同时能促进细胞凋亡，升高细胞内ROS水平，活化Caspase-3。　　结论：　　成的查尔酮衍生物具有抑制肿瘤细胞增殖活性。其中化合物3a可能通过G2/M细胞周期阻滞，抑制肿瘤细胞的生长；3a的刺激导致肿瘤细胞内高 ROS水平， Caspase-3活化，造成线粒体损伤，其作用机制可能与Caspase依赖的通路有关。