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1目的在本实验室前期研究基础上,验证[Glu3,4,7,10,14]-Conantokin-G (Glu-Con-G)及[Glu3,4,7,10,14]-Conantokin-G [1-13](Glu-Con-G [1-13])在雌、雄性小鼠中抗吗啡精神依赖的药效；观察吗啡成瘾小鼠海马脑区(Hp)神经型一氧化氮合酶(neuronal nitric oxide synthase, nNOS)水平的变化,为进一步设计、筛选抗吗啡依赖的芋螺毒素类似物提供理论和实验依据。2实验方法采用清洁级雄性与雌性昆明种小鼠,通过条件性位置偏爱装置(conditioned place preference, CPP)检测行为学改变,用Western blotting检测目标蛋白变化。3结果CPP实验结果显示,侧脑室分别给予120、240、480pmol Glu-Con-G和Glu-Con-G [1-13]对吗啡诱导雄性小鼠CPP表达和复燃有抑制作用；侧脑室给予Glu-Con-G [1-13]在120、480pmol剂量下对吗啡诱导雌性小鼠CPP表达有抑制作用。120、240、480pmol的Glu-Con-G和Glu-Con-G [1-13]均不影响小鼠的运动活性及探索行为。Western blotting实验结果显示,120、240、480pmol的Glu-Con-G和Glu-Con-G[1-13]均可降低吗啡成瘾雄性小鼠海马脑区nNOS蛋白含量,且成剂量相关性。4结论(1)单次侧脑室内分别给予120、240、480pmol Glu-Con-G可抑制吗啡诱导雄性小鼠CPP的表达和复燃,但对雌性小鼠CPP表达的抑制作用不显著；(2)单次侧脑室内分别给予120、240、480pmol Glu-Con-G [1-13]可抑制吗啡诱导雄性小鼠CPP的表达和复燃,在120、480pmol剂量下对吗啡诱导雌性小鼠CPP的表达也具抑制作用；(3)120、240、480pmol的Glu-Con-G和Glu-Con-G [1-13]均未显著影响各阶段对照小鼠和吗啡成瘾小鼠的运动活性和探索行为；(4)所给剂量的Glu-Con-G和Glu-Con-G [1-13]可抑制由长期吗啡处理引起的雄性成瘾小鼠海马脑区nNOS蛋白表达水平的增加。