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目的:目前国内外文献显示,细胞转录因子FOXO3能够与细胞核内多种靶基因结合,进而参与调节细胞生长、细胞周期、凋亡、自噬以及氧化代谢等多种细胞生物过程,然而目前利用相关数据库探究FOXO3在胃癌及胃癌细胞中的表达及作用机制的研究不多。本文利用Metabolic gEne RApid Visualizer数据库分析临床样本数据,结合临床样本验证,获取转录因子FOXO3在胃癌中的表达情况,并进一步通过体外实验,研究不同表达水平的FOXO3对人胃腺癌AGS细胞株体外增殖、迁移和侵袭能力的影响及相关机制。方法:利用Metabolic gEne RApid Visualizer数据库挖掘转录因子FOXO3在胃癌中转录水平的变化;采用qRT-PCR技术测定15对胃癌组织及其对应癌旁组织中FOXO3的表达水平;在体外培养人胃腺癌AGS细胞株,分别转染FOXO3过表达质粒和FOXO3对照质粒,将实验细胞分为3组,即实验组(FOXO3过表达)、对照组(无FOXO3表达)和空白组(未转染质粒);采用CCK8法检测FOXO3对人胃腺癌AGS细胞体外增殖能力的影响;采用细胞划痕实验检测FOXO3对人胃腺癌AGS细胞迁移能力的影响;采用Transwell实验检测FOXO3对人胃腺癌AGS细胞侵袭能力的影响;利用PI3K抑制剂LY294002处理胃腺癌AGS细胞株,将细胞分为实验组(LY294002处理)和对照组(无LY294002处理),进一步Western blot检测细胞中PI3K/Akt通路相关蛋白的表达变化。结果:FOXO3在Metabolic gEne RApid Visualizer数据库大多数胃癌队列中呈现转录水平的低表达,差异具有统计学意义(P<0.01);在15对自身临床样本中,qRT-PCR检测结果显示,胃癌组织的FOXO3 mRNA表达量0.71±0.25,癌旁组织的表达量2.72±0.16,通过统计分析,发现胃癌组织FOXO3 mRNA表达水平明显低于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.01);CCK8检测结果显示,空白组细胞存活率95±2%,对照组细胞存活率90±2%,实验组细胞存活率55±3%,通过统计分析发现FOXO3过表达实验组细胞存活率水平明显低于对照组和空白组,其表现出的差异有统计学意义(P<0.05);细胞划痕实验结果显示,培养48h后空白组划痕处愈合面积64.10±1.15,对照组划痕处愈合面积60.98±1.02,实验组划痕处愈合面积41.01±1.23,培养72h后空白组划痕处愈合面积91.10±1.93,对照组划痕处愈合面积89.08±2.12,实验组划痕处愈合面积62.83±4.33,通过统计分析发现FOXO3过表达实验组细胞划痕处愈合面积少于对照组及空白组,差异有统计学意义(P<0.05);Transwell侵袭实验结果显示,空白组、对照组、实验组每视野穿过小室的细胞数分别为363±5、347±8、154±5,通过统计分析发现实验组与其他两组比侵袭能力明显降低,差异有显著性(P<0.05)。Western blot结果显示,与对照组细胞相比,PI3K抑制剂LY294002处理组细胞中磷酸化PI3K、磷酸化Akt水平明显降低(P<0.05),同时FOXO3蛋白表达水平明显上调(P<0.05)。结论:在根据Metabolic gEne RApid Visualizer数据库大样本数据的分析并结合自身临床样本的验证,胃癌患者中的FOXO3表达水平同正常组相比均是低表达;同时也抑制胃腺癌AGS细胞增殖、迁移和侵袭;并且FOXO3对胃癌细胞的抑制作用可能是通过PI3K/Akt/FOXO3通路实现的。这为后续深入研究FOXO3在胃癌中的抑癌作用奠定基础。