慢性荨麻疹患者血清去氢表雄酮和硫酸去氢表雄酮水平的测定及临床意义

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研究背景: 荨麻疹(urticaria)是由于皮肤、粘膜小血管反应性扩张及渗透性增加而产生的一种局限性水肿反应,主要表现为边缘清楚的红色或白色的瘙痒性皮损——风团,是皮肤科门诊常见的变态反应性疾病,至少有15%-20%普通人群在一生当中发作过荨麻疹。慢性荨麻疹(chronic urticaria,CU)是指反复发作的病程超过6周,几乎每天都会出现风团甚至伴发血管性水肿,严重影响患者的生活。 慢性荨麻疹有着复杂的病理生理机制,其发病机制有变态反应及非态反应两种。其中I型变态反应性荨麻疹占多数,机制为变应原使体内产生免疫球蛋E(immunoglobulin E,IgE)抗体,与血管周围肥大细胞和血循环嗜碱性粒细胞结合。当该变应原再次进入体内,与肥大细胞表面IgE抗体特异性结合,促使肥大细胞脱颗粒和一系列化学介质的释放(主要是组胺,其次是激肽),这些介质可以作用于皮肤粘膜等组织引起临床表现。而非变态反应性荨麻疹是由药物、毒素、食物等进入体内使补体激活或直接刺激肥大细胞释放组胺、激肽引起。 荨麻疹病因复杂,药物、食物、感染、物理因素、动物及植物因素、精神因素、内脏和全身疾病都可引起。慢性荨麻疹大多数病因不明,可达75%以上,故被认为是“特发性”的,人们称之为慢性特发性荨麻疹(chronic idiopathic urticaria,CIU)。 近年来随着对T辅助细胞1(T helper cell-1,Th1)/T辅助细胞2(T helper cell-2,Th2)模式研究的不断深入,有学者提出T辅助细胞亚群功能失调与过敏性疾病密切相关。许多学者提出在慢性荨麻疹中存在Th1/Th2细胞的失衡,Th2及其细胞占优势,处于Th2状态。围内外研究发现慢性荨麻疹患者外周血单个核细胞产生白细胞介素-4(Interleukin-4,IL-4)增加,干扰素-γ(Interferon-γ/,IFN-γ)水平降低,提示慢性荨麻疹患者存在T淋巴细胞亚群的异常,分泌IL-4的Th2细胞功能亢进,可促进B细胞合成IgE,参与过敏反应的发生。 国外有人实验发现,性激素或周边靶器官激活的激素原可影响初始辅助性T细胞(primitive helpet T cell,pTh)向Th1-Th2细胞分化。去氢表雄酮(dehydroepiandrosterone,DHEA)是人体血循环中最丰富的甾体物质,主要以硫酸去氢表雄酮(dehydroepiarldrosterone sulfate,DHEA—S)的形式进入血液循环,在相关外周组织中转化为雄激素或雌激素而发挥间接的生物学作用,主要有调节代谢、调节机体免疫系统功能等重要的牛理作用。DHEA—S在靶器官激活后可增加pTh向Th1细胞的分化,而慢性荨麻疹可能与Th1/Th2细胞失衡有关。国内杨西群等发现女性CU患者血清性激素与正常对照组相比有差异;国外Kasperska—Zajac A, Brzoza Z,Rogala B等发现女性CU患者血清DHEA水平较对照组下降,血清DHEA—S下降尤其明显,故推测DHFEA/DHEA—S可能是CU的重要发病原因。 研究目的: 1、了解CU患者血清DHEA/DHEA—S水平,并与正常对照组进行比较。 2、分析CU患者血清DHEA/DHEA—S水平与其病程、临床表现的关系,探讨其临床意义。 研究方法: 选取不同年龄性别的CU患者102例作为病例组,填写病例调查表;同时选取我院年龄性别分布相近的普通体检者100例为正常对照组,病例组和对照组对象分别测定以下实验室指标:血清DHEA、DHEA—S。比较CU患者与正常对照者血清DHEA/DHEA—S水平,病例组根据患者的年龄、性别的不同再进行分组,比较各组之间DHEA/DHEA—S水平的差异和临床表现特点。 统计学方法: 1、计量资料用均数±标准差(x±s)描述。 2、独立样本的比较用独立样本t检验。 3、对两组非正态分布资料应用相关性分析检验。 4、检验水准以P<0.05为差异有显著性。 5、实验数据统计分析均采用SPSS13.0软件,用计算机自动分析获得。 结果: 1、一般资料: 病例组102例CU患者中,男性49例,最大年龄68岁,最小年龄15岁,平均年龄34.7±12.9岁,女性53例,最大年龄72岁,最小年龄15岁,平均年龄43.9±13.5岁;病程最长520周,最短6周,平均47.34±52.4周。正常对照组100例,男性46例,最大年龄69岁,最小年龄14岁,平均年龄31.8±12.8岁,女性54例,最大年龄70岁,最小年龄16岁,平均年龄43.8±13.8岁。两组年龄和性别构成无统计学差别。 2、病例组和对照者血清DHEA/DHEA—S水平检测结果: (1)病例组女性CU患者共53例,血清DHEA最高值12.0ng/ml,最低值0.4 ng/ml,平均值4.4.±3.2ng/ml;对照组女性共54例,血清DHEA最高值10.5ng/ml,最低值1.2 ng/ml,平均值5.8±2.3ng/ml。两组比较有统计学差异(t=-2.5,P=0.012<0.05)。 (2)病例组女性CU患者血清DHEA-S最高值25 10ng/ml,最低值1S4ng/ml,平均值806 ±570ng/ml,;对照组女性血清DHEA-S最高值2200ng/ml,最低值380ng/ml,平均值1182.64±531.5ng/ml。两组比较有统计学差异(t=-2.2,P=0.025<0.05)。 (3)病例组男性CU患者共49例,血清DHEA最高值13.0ng/ml,最低值0.3 ng/ml,平均值4.1±3.4ng/ml;对照组男性共46例,血清DHEA最高值13.5ng/ml,最低值1.6 ng/ml,平均值5.64±3.0ng/ml。两组比较有统计学差异(t=-2.3,P=0.023<0.05)。 (4)病例组男性CU患者血清DHEA-S最高值3210ng/ml,最低值49 ng/ml,平均值1092.9 ±712.4ng/ml,;对照组男性血清DHEA-S最高值3050ng/ml,最低值550ng/ml,平均值1437.1±669.3ng/ml。两组比较有统计学差异(t-2.4,P=0.018<0.05)。 3、CU患者血清DHEA/DHEA—S水平与临床表现的关系: (1)病例组患者病程与血清DHEA/DHEA—S水平有统计学相关性(P<0.05),病程越长血清DHEA/DHEA—S水平越低。 (2)病例组患者临床表现总评分、风团大小、风团数量、瘙痒程度与血清DHEA/DHEA—S水平无统计学相关性(P>0.05)。 结论: 1、与正常人比较CU患者血清DHEA/DHEA—S水平下降。 2、CU患者血清DHEA/DHEA—S水平与CU病程具有相关性,病程越长血清DHEA/DHEA—S水平越低。 3、CU患者血清DHEA/DHEA—S水平与其临床表现未发现有相关性。 4、针对DHEA/DHEA—S的治疗,对某些难治性CU可能有帮助。
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