中波紫外线对免疫功能及矽肺纤维化影响的实验研究

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目的通过对大鼠病理形态学和BALF(支气管肺泡灌洗液)的量,SOD(超氧化物歧化酶)的活性,MDA(丙二醛)、HYP(羟脯氨酸)和CP(铜兰蛋白)的含量,IL-1(白介素-1)、IL-2(白介素-2)和TNF-α(肿瘤坏死因子-α)的含量及TGF-β1(转化生长因子-β1)表达的观察来探讨中波紫外线(UVB)对免疫功能的影响及其与矽肺发生发展的关系。方法①健康成年SD雄性大鼠32只,随机分为4组,通过一次性非暴露式气管注入二氧化硅粉尘混悬液及施加中波紫外线照射后,观察对其一般状态、体重、肺脏和胸腺脏器系数的影响;BALF的量及其上清液中蛋白含量; HE染色观察病理形态学的改变。②应用心脏采血方法处死大鼠后,将其冷冻的肺组织制成10%匀浆,采用比色法测定大鼠肺组织中SOD活性、MDA和HYP含量及血清中CP含量。③健康成年雄性SD大鼠72只,随机分为4组,每组18只,分3个时间点进行,每个时间点6只动物。通过一次性非暴露式气管注入二氧化硅粉尘同时施加UVB照射后,测定大鼠血清中TNF-α、IL-1和IL-2的含量。④应用免疫组织化学法测定各组大鼠肺组织中TGF-β1的表达。结果①通过HE染色,观察到:中波紫外线+矽肺模型组的大鼠肺泡炎及肺纤维化程度均较矽肺模型组明显减轻,呈中度肺纤维化改变,病变范围局限,肺泡间隔胶原纤维沉积呈束状;SiO2和UVB使大鼠的实验后体重和体重增长量降低(P<0.05)、胸腺脏器系数升高(P<0.01),两者共同作用对大鼠实验后体重、体重增长量和胸腺脏器系数均有交互作用(P<0.01);SiO2使大鼠BALF的量降低(P<0.05),SiO2和UVB使大鼠BALF中的蛋白含量均升高(P<0.01),两者共同作用存在交互效应(P<0.01)。②SiO2使大鼠肺组织匀浆中SOD活性降低(P<0.01),MDA含量升高(P<0.01),HYP和血清中CP含量升高(P<0.05);UVB使大鼠SOD活性降低(P<0.01), MDA、HYP和CP均无变化(P>0.05);UVB和SiO2共同作用对SOD、MDA、HYP和CP均存在交互作用(P<0.01或P<0.05)。③SiO2使大鼠血清中IL-1含量在30、40和50天时均升高(P<0.01),IL-2在30天和50天时升高(P<0.05或P<0.01),TNF-α在40天升高(P<0.01);SiO2和UVB共同作用使IL-1 30天时、IL-2 40天时、TNF-α在30、40天时存在交互效应(P<0.01或P<0.05)。④SiO2使大鼠肺组织中TGF-β1表达升高(P<0.01);SiO2和UVB对大鼠肺组织TGF-β1表达存在交互作用(P<0.01)。结论①SiO2使大鼠体重增长量、BALF的量降低,使胸腺脏器系数、BALF中蛋白含量升高;UVB照射可使矽肺模型大鼠体重增长量、BALF的量升高,使胸腺脏器系数、BALF中蛋白含量降低。②SiO2使大鼠肺组织中SOD活性降低、MDA和HYP含量升高,血清中CP含量升高;UVB照射可使矽肺模型大鼠SOD升高,MDA、HYP和CP降低。③SiO2可使大鼠肺泡巨噬细胞等免疫细胞大量激活,使细胞因子含量升高;UVB通过抑制机体免疫功能,影响巨噬细胞活性,从而使细胞因子含量降低。④SiO2使大鼠肺组织中TGF-β1表达增强;UVB照射可降低TGF-β1的表达。本实验从大鼠病理形态学,血清细胞因子,氧化损伤以及转化生长因子表达等几个方面的实验结果提示,中波紫外线的照射能够降低SiO2粉尘所致脂质过氧化水平,抑制机体免疫功能,影响肺泡巨噬细胞功能,进而可缓解矽肺纤维化的程度,减慢矽肺纤维化的进程,可能对矽肺的发生、发展产生一定的影响。
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