目的:Smad4是TGF-β/Smad通路中的关键信号分子。肿瘤组织中Smad4失活的现象提示其是一种抑癌基因。本研究中我们旨在探究血管内皮细胞中Smad4表达对卵巢癌血行转移的影响。方法:首先通过Kaplan-Meier plotter在线数据库分析卵巢癌患者肿瘤组织中整体Smad4 m RNA水平与预后的关系。接着收集14例正常卵巢组织和19例卵巢癌组织标本,通过连续切片及CD34分子特异性标记血管,比较不同组织来源中血管内皮细胞Smad4的表达水平。蛋白免疫印迹检测卵巢癌细胞系和脐静脉内皮细胞中的Smad4表达情况。免疫荧光检测Smad4在血管内皮细胞中的细胞定位。通过利用si RNA干扰脐静脉内皮细胞中Smad4表达,体外检测内皮细胞的迁移、成管能力,并与周细胞共培养检测通透性。建立卵巢癌移植瘤小鼠模型,检测内皮细胞Smad4下调后对血管通透性的影响,以及对血管生成和肿瘤血行转移的影响。最后利用表达谱芯片分析Smad4下调后基因表达变化。结果:在卵巢癌中,肿瘤组织内Smad4 m RNA高水平预示着患者良好的无进展生存期,且在早期(Ⅰ和Ⅱ)或晚期(Ⅲ和Ⅳ)卵巢癌中均提示这一结果。免疫组化结果显示卵巢癌组织的血管内皮细胞中Smad4表达量明显降低。Smad4蛋白在卵巢癌细胞系和脐静脉内皮细胞中均有表达,其在内皮细胞中定位于胞核和胞浆内。干扰Smad4表达后脐静脉内皮细胞迁移和成管能力明显减弱。在与血管周细胞共培养模型中,干扰血管内皮细胞Smad4表达会破坏周细胞与内皮细胞间的覆盖连接,从而增加血管通透性。卵巢癌移植瘤小鼠体内,血管内皮细胞Smad4表达下调可导致血管生成减少,血管稳定性降低,虽对肿瘤生长无明显影响,但促使肿瘤发生肝转移。芯片结果揭示下调Smad4表达后可引起FYN、PTPRM和INSR等基因变化。结论:卵巢癌患者肿瘤组织中Smad4水平与预后相关,组织中的血管内皮细胞Smad4表达量较正常血管内皮细胞明显减少。血管内皮细胞Smad4表达减少可以通过损伤其与周细胞组成的血管屏障,促进卵巢癌侵袭转移。这些结果表明血管内皮细胞中Smad4分子在卵巢癌血行转移中发挥重要作用,可作为治疗卵巢癌转移的潜在靶点。