血清肿瘤标志物检测在不同分化程度进展期胃癌中的表达差异及对肿瘤复发的监测意义

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背景与目的胃癌作为消化道常见的恶性肿瘤之一,一直以来都有着极高的发病率和死亡率,而且随着医疗水平的提高并没有明显的下降趋势。根据世界卫生组织公布的最新癌症信息,其发病率在所有的恶性肿瘤中居第5位,死亡率居第3位。癌胚抗原(Carcinogenic antigen,CEA)、癌相关糖类抗原19-9(CA19-9)及癌相关糖类抗原72-4(CA72-4)三种血清肿瘤标志物是目前临床医生最经常用来辅助诊断胃癌及评估胃癌预后的。随着胃癌治疗手段的发展,进展期胃癌患者的预后在逐渐改善,但仍有大量胃癌患者在接受了根治性切除术后出现肿瘤复发,为了优化每个患者的管理,需要准确的标志物来评估预后。术中和术后对血清CEA、CA19-9及CA72-4进行检测为进展期胃癌患者提供了更准确的风险分层,但此目前针对不同分化程度的进展期胃癌,此三种肿瘤标志物在其中的临床意义还存在大量的不同声音,大部分的研究人员认为术前此三种肿瘤标志物在分化好的胃癌中表达更高;一部分研究者持相反态度,认为在差分化胃癌中表达更高;极少的研究人员认为两者之间没有必然的联系。但是这些研究仅仅分析了术前肿瘤标志物水平,缺少术后及肿瘤复发后的研究。此三种肿瘤标志物对不同分化程度进展期胃癌预后评估分析还需要更进一步的研究。CEA、CA19-9及CA72-4等三种血清肿瘤标志物在不同分化程度进展期胃癌患者血清中的表达高低及其在胃癌诊断、评估预后及复发监测中的意义为本文的目的。资料与方法选取2013-2017年在郑州大学第一附属医院就诊的胃癌患者。共111例患者入组,其中男性82例,女性29例。将所有入组的患者用世界卫生组织(WHO)2010年发布的胃癌病理组织学进行分型,将入组病例分为3组,根据分化程度不同分为中分化胃癌组、低分化胃癌组及印戒细胞癌、黏液腺癌组,人数分别为43、45和23。对所有入组的患者进行TNM分期,依据是2016年美国癌症联合委员会(AJCC)和国际抗癌联盟(UICC)联合制订的第八版胃癌TNM标准。统计入组患者的年龄、性别、肿瘤直径、TNM分期、病理分型、是否有神经侵犯、初诊、术后首次复诊及肿瘤复发后肿瘤标志物数值。使用SPSS21.0软件进行统计分析。结果1、临床病理参数在不同分化程度胃癌中的差异临床病理参数在三组胃癌患者中的差异见表1。术后首次检测时间定为手术后21天。如表所示性别、年龄、神经侵犯、肿瘤大小、pTNM分期在三组间均无差异性。2、三种血清肿瘤标志物在三组胃癌患者中的差异初诊时三种血清肿瘤标志物均表现为在中分化组中的阳性率明显高于肿瘤分化程度较差的两组,且差异具有统计学意义。(CEA:x~2=6.821,P=0.033;CA19-9:x~2=10.748,P=0.005;CA72-4:x~2=9.188,P=0.010)。肿瘤复发后此三种血清肿瘤标志物表现出与初诊时相同的表达趋势,即在中分化组中的阳性率明显高于肿瘤分化程度较差的两组,差异有统计学意义(CEA:x~2=7.334,P=0.026;CA19-9:x~2=10.700,P=0.005;CA72-4:x~2=9.303,P=0.010)。CEA、CA19-9及CA72-4初诊时为阴性而肿瘤复发后转为阳性的概率——转阳率,在中分化组中同样高于肿瘤分化程度较差的低分化组与印戒细胞癌、黏液腺癌组(CEA:x~2=8.673,P=0.013;CA19-9:x~2=9.065,P=0.011;CA72-4:x~2=8.563,P=0.014)。3、三种肿瘤标志物阳性表达时的检测数值在三组胃癌患者中的差异这一阶段的研究数据统计了此三种血清肿瘤标志物术后首次检查值和肿瘤复发后检查值,并计算得出差值。所有的数值全部为肿瘤标志物阳性表达的数据。筛选这些数据并分析得出:CEA、CA19-9及CA72-4此三种血清肿瘤标志物术后首次检查值较肿瘤复发后的差值均表现为在低分化胃癌组和印戒细胞癌及黏液腺癌组中更高(CEA:F=4.175,P=0.022;CA19-9:F=4.167,P=0.022;CA72-4:F=5.801,P=0.006)。结论1、血清CEA、CA19-9及CA72-4在分化越好的胃癌中表达越高,在分化越差的胃癌中表达越弱。2、血清CEA、CA19-9及CA72-4表达阳性时的检测数值在分化差的胃癌中更高。3、临床中依靠此三种肿瘤标志物评估患者预后时需结合患者的肿瘤分化程度。
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