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背景:前列腺癌(Pca)是常见的男性恶性肿瘤,在我国的发生率已位居城市男性肿瘤发病的第十位,男性泌尿生殖系统肿瘤的首位,严重危害了男性健康。在早期,Pca多为雄激素依赖性前列腺癌(ADPC),采用抗雄药物或手术去势等治疗多可达满意的效果。但是,经过一定时间的雄激素剥夺治疗后,几乎所有Pca将会逐渐发展为雄激素非依赖性前列腺癌(AIPC),其确切的转化机制目前尚不清楚,亦无理想的治疗方法。膜结合型前列腺素E2合酶1(mPGES-1)是一种介导前列腺素E2(Prostaglandin E2)合成的重要末端诱导酶,在许多肿瘤的发生、发展中起着重要作用,并与肿瘤对抗癌药物的敏感性以及预后存在显著相关性。但mPGES-1在Pca中的作用目前尚不清楚。目的:研究mPGES-1在不同前列腺组织以及AIPC细胞中的表达及其意义。方法:收集我院Pca组织标本40例、良性前列腺增生症(Benign Prostatic Hyperp lasia,BPH)标本40例和正常前列腺组织5例,采用免疫组织化学法,对上述标本进行mPGES-1和Beclin-1检测,分析mPGES-1在不同前列腺组织中的表达特征以及与TNM分期、Gleason评分和PSA值等临床指标的相关性;进行DU-145细胞培养,采用不同浓度mPGES-1特异性抑制剂(CAY10526)干预,同时设立完全培养基组(complete medium,CM)无血清培养组(serum-free medium,SF),MTT试验筛选最佳抑制浓度,Western Blot技术检测干预前后mPGES-1和Beclin-1蛋白表达水平,观察下调mPGES-1对DU-145细胞活性以及Beclin-1的影响。结果:mPGES-1在Pca组织中呈过表达,在BPH和正常前列腺组织中低表达或不表达;Beclin-1在BPH和正常前列腺组织中过表达,在Pca组织中低表达;mPGES-1和Beclin-1在同一前列腺组织中的表达存在显著性差异(P<0.05),在前列腺癌中呈负相关关系(r= -0.427;P<0.05);两种蛋白表达的阳性率与不同前列腺癌TNM分级、Gleason评分和PSA值存在显著差异(P<0.05),与患者年龄分层不存在显著差异(P>0.05);mPGES-1在AIPC中的表达显著高于ADPC(P<0.05)。经不同浓度(10μM、20μM、50μM)CAY10526干预DU-145细胞,12h后,上述细胞活性和mPGES-1蛋白表达均显著降低(P<0.05),CAY10526的最佳抑制浓度为20μM,并具有剂量依赖性特征;Beclin-1在SF组中的表达较CM组出现显著上调(P<0.05);采用CAY10526(10μM)部分阻断mPGES-1,Beclin-1表达显著上调(P<0.05);当癌细胞完全失去活性时,mPGES-1和Beclin-1表达则同时下调(P<0.05)。结论:mPGES-1在Pca的病情进展以及激素非依赖性转化中发挥重要作用,抑制mPGES-1表达可降低Pca细胞活性,mPGES-1可能为Pca治疗的重要靶点,有待进一步研究。