论文部分内容阅读
目的:探讨补脑(BN)胶囊对D-半乳糖联合Aβ25-35诱导的阿尔茨海默病(Alzhheimer’s disease,AD)模型大鼠的学习记忆、抗氧化能力以及大脑神经元磷酸化tau蛋白的影响,为补脑胶囊在临床治疗AD提供实验依据。方法:将90只SD大鼠随机分为对照组、模型组、吡拉西坦组、补脑胶囊高、中、低剂量组。采用腹腔注射D-半乳糖联合双侧脑室注射Aβ25-35的方法制备AD模型,连续灌胃给药治疗8周。Morris水迷宫测试大鼠学习记忆能力变化。取大鼠脑组织制成石蜡切片,HE染色,镜下观察神经元细胞形态学变化;改良Bielschowsky银染法染色,镜下观察大鼠脑组织神经纤维缠结的形态学变化。采用酶联免疫法测定脑组织中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和超氧化物歧化酶(SOD)活性、氧化产物丙二醛(MDA)含量。Western blot印迹法检测大鼠脑组织总tau蛋白、p-tau(Ser396)及p-tau(Ser404)位点的磷酸化水平。结果:1.Morris水迷宫测试显示,模型组大鼠逃避潜伏期较对照组明显延长(P<0.01),在目标象限的滞留时间较对照组明显缩短(P<0.01);与模型组比较,补脑胶囊高剂量和中剂量组的逃避潜伏期明显缩短(P<0.05),在目标象限的滞留时间延长(P<0.05);2.HE染色,镜下观察可见模型组神经元排列紊乱,能看见凋亡细胞,补脑胶囊高、中剂量组大鼠的神经元形态较模型组明显改善且接近对照组;3.Bielschowsky银染法显示,模型组有神经元纤维缠结,胶质细胞变性包涵体,神经毡嗜银颗粒;补脑胶囊高、中剂量治疗组神经元的这些病理变化较模型组明显改善且接近对照组;4.与模型组比较,补脑胶囊高、中、低剂量治疗组脑组织SOD酶活力显著增强(P<0.05),高、中剂量组大鼠脑组织GSH-Px酶活力显著增强(P<0.05);各治疗组的氧化产物丙二醛(MDA)含量显著降低(P<0.01);5.各治疗组脑组织的两个目标位点tau蛋白(ser396/ser404)和总tau蛋白的磷酸化水平较模型组显著降低(P<0.05)。结论:1.采用腹腔注射D-半乳糖联合双侧脑室注射Aβ25-35的方法可成功建立阿尔茨海默病(AD)大鼠模型。2.补脑胶囊能提高AD模型大鼠的学习记忆能力,改善脑组织的病理改变,对AD模型大鼠具有一定的治疗作用。3.补脑胶囊能增强大鼠脑组织抗氧化酶SOD和GSH-Px活性,降低过氧化产物MDA的含量,减轻神经元tau蛋白的过度磷酸化,这可能是补脑胶囊治疗AD模型大鼠的作用机制之一。