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目的:探讨JAK2/STAT3信号通路在外源性硫化氢后处理减轻离体大鼠心脏缺血/再灌注损伤的作用。
方法:84只雄性Sprague Dawley(SD)大鼠随机分为6组(n=14):对照组(Con),缺血/再灌注组(I/R),硫化氢后处理组(N),硫化氢后处理+AG490组(N+A), AG490组(A),溶媒组(D)。采用离体心脏Langendorff灌注模型,除Con组持续灌注110min,其余各组平衡灌注20min后,停灌30min,复灌60min。记录平衡末、再灌注30min及灌注60min时的心率(HR)、左室舒张末期压(LVEDP)、左室发展压(LVDP)、左室内压上升最大速率(+dp/dtmax)、左室内压下降最大速率(-dp/dtmax);灌注结束时,TTC法染色并计算心肌梗死面积百分比,TUNEL法检测心肌细胞凋亡并计算凋亡指数(AI), Western blot半定量测定p-STAT3、总的STAT3、Bcl-2、Bax的表达水平。
结果:平衡末各组间心功能指标(基础值)差异未见统计学意义(P>0.05)。复灌30,60min时,与Con组比较,I/R组使HR、LVDP、士dp/dtmax明显下降(P<0.05),LVEDP明显增加(P<0.05),心肌梗死面积和凋亡指数显著增加(P<0.05);与I/R组相比,N组能明显改善心功能的各项指标(P<0.05),减少心肌梗死面积并降低凋亡指数(P<0.05),且p-STAT3、Bcl-2表达水平升高,而Bax表达水平降低(P<0.05);AG490与硫化氢后处理同时给予时,AG490逆转了硫化氢后处理改善心功能指标、降低心肌梗死面积和凋亡指数,升高p-STAT3、Bcl-2表达水平,降低Bax表达水平的作用,N+A组与N组比较,p-STAT3、Bcl-2表达水平降低,Bax表达水平升高(P<0.05)。
结论:外源性硫化氢后处理通过激活JAK2/STAT3信号通路调节Bcl-2和Bax的表达减轻离体大鼠心脏缺血/再灌注损伤。