论文部分内容阅读
目的：观察趋化因子CXCL12及其受体CXCR4、CXCR7在膀胱尿路上皮细胞癌和正常膀胱粘膜组织中的表达情况,分析三种蛋白在膀胱尿路上皮细胞癌中的表达与临床病理因素(年龄、性别、吸烟史、初复发、临床分期、病理分级)之间的关系；探讨CXCL12、CXCR4、CXCR7三者之间的相关性,从而为进一步研究CXCL12-CXCR4/CXCR7生物学轴在膀胱尿路上皮细胞癌发生、发展中的作用及其可能的分子机制提供线索。方法：采用免疫组织化学实验技术(Immunohistochemistry,IHC)检测95例膀胱尿路上皮细胞癌和17例正常膀胱粘膜组织中CXCL12、CXCR4、CXCR7的表达情况,应用统计学分析三者在膀胱尿路上皮细胞癌和正常膀胱粘膜组织中的表达情况,确定是否存在统计学差异；进一步分析三种蛋白在膀胱尿路上皮细胞癌中的表达与患者年龄、性别、吸烟史、肿瘤初复发、临床分期、病理分级等临床病理因素之间的关系,以及CXCL12、CXCR4、CXCR7三者在膀胱尿路上皮细胞癌中表达的相关性。数据分析采用SPSS17.0统计学软件进行,不同组别之间差异的比较采用方差分析,各指标之间的相关性采用Pearson相关法分析,以P<0.05定为有统计学差异。结果：1.CXCL12在膀胱尿路上皮癌组织中的表达阳性率为62.1%(59/95),在正常膀胱粘膜组织中的表达阳性率为29.4%(5/17),两者差异有统计学意义(P<0.05)；在35例低分级膀胱尿路上皮癌中(G1),CXCL12阳性表达率为28.6%(10/35),在60例高分级膀胱尿路上皮癌中(G2～G3),CXCL12阳性表达率为81.7%(49/60),两组之间阳性率差异有统计学意义(P<0.05)；在76例浅表性膀胱尿路上皮癌中(Tis～T1),CXCL12阳性表达率为54.0%(41/76),在19例浸润性膀胱尿路上皮癌中(T2-T4),CXCL12阳性表达率为94.7%(1819),两组间有统计学差异(P<0.05)；在69例初发膀胱尿路上皮癌中,CXCL12阳性表达率为50.7%(35/69),26例复发性膀胱尿路上皮癌中,CXCL12阳性表达率为92.3%(24/26),两组之间差异有统计学意义(P<0.05)；不同年龄、性别、吸烟史组之间,CXCL12阳性表达无统计学差异(P>0.05)。2.CXCR4在膀胱尿路上皮癌组织中的表达阳性率为72.6%(69/95),正常膀胱粘膜组织中有7例表达,阳性率为41.2%(7/17),差异有统计学意义(P<0.05)；在35例低分级膀胱尿路上皮癌中(G1),CXCR4阳性表达率为60.0%(21/35),在60例高分级膀胱尿路上皮癌中(G2～G3),CXCR4阳性表达率为80.0%(48/60),两组之间阳性率差异有统计学意义(P<0.05)；在76例浅表性膀胱尿路上皮癌中(Tis～T,),CXCR4阳性表达率为67.1%(51/76),在19例浸润性膀胱尿路上皮癌中(T2～T4),CXCR4阳性表达率为94.7%(18/19),两组间CXCR4阳性表达率有统计学差异(P<0.05)；在69例初发膀胱尿路上皮癌中,CXCR4阳性表达率为66.7%(46/69),26例复发膀胱尿路上皮癌中,CXCR4阳性表达率为88.5%(23/26),两组之间CXCR4阳性表达差异有统计学意义(P<0.05)；不同年龄、性别、吸烟史组的CXCR4阳性表达无统计学差异(P>0.05)。3.CXCR7在膀胱尿路上皮癌组织中的表达阳性率为66.3%(63/95),正常膀胱粘膜组织中4例表达,阳性率为23.5%(4/17),差异有统计学意义(P＜0.05)；在35例低分级膀胱尿路上皮癌中(G1),CXCR7阳性表达率为57.1%(20/35),在60例高分级膀胱尿路上皮癌中(G2～G3),CXCR7阳性表达率为71.7%(43/60),两组之间CXCR7日性表达差异无统计学意义(P>0.05)；在76例浅表性膀胱尿路上皮癌中(Tis～T1),CXCR7阳性表达率为60.5%(46/76),在19例浸润性膀胱尿路上皮癌中(T2～T4),CXCR7阳性表达率为89.4%(17/19),两组之间有统计学差异(P<0.05)；在69例初发性膀胱尿路上皮癌中,CXCR7阳性表达率为55.1%(38/69),26例复发性膀胱尿路上皮癌中,CXCR7阳性表达率为96.2%(25/26),两组之间CXCR7阳性表达差异有统计学意义(P＜0.05)；不同年龄、性别、吸烟史组之间CXCR7P日性表达无统计学差异(P>0.05)。4.膀胱尿路上皮细胞癌中,趋化因子CXCL12分别与其受体CXCR4、 CXCR7的表达呈正相关(P＜0.05, r=0.299; P＜0.05, r=0.407),而受体CXCR4与CXCR7之间无明显相关性(P＞0.05,r=0.062)。结论：1.CXCL12、CXCR4、CXCR7在膀胱尿路上皮癌中的表达明显高于正常膀胱粘膜组织,提示三种蛋白可能参与膀胱尿路上皮癌的发生、发展。2.CXCL12、CXCR4、CXCR7在膀胱尿路上皮癌中的表达与膀胱癌的分化程度和浸润程度(病理分级和分期)呈正相关,提示CXCL12-CXCR4/CXCR7生物学轴可能在膀胱尿路上皮癌的进展侵袭过程中发挥了重要作用；复发性膀胱癌较初发性膀胱癌,三种蛋白阳性表达率明显升高；提示CXCL12-CXCR4/CXCR7轴可能与膀胱癌的复发有关；检测膀胱尿路上皮癌组织中CXCL12、CXCR4、CXCR7的表达,有助于膀胱癌的诊断及预后复发的判断。3.CXCL12-CXCR4/CXCR7生物学轴可望成为膀胱尿路上皮细胞癌靶向治疗的新靶点,对今后基因靶向治疗在膀胱尿路上皮细胞癌中的临床应用具有重要的指导意义。