朊病毒病是一类侵袭人类及多种哺乳动物中枢神经系统的神经退行性疾病,潜伏期长,病死率100%。有研究表明,朊病毒感染过程中伴随着氧化应激、内质网应激、自噬以及线粒体功能障碍等细胞损伤现象的发生。到目前为止,朊病毒病还没有有效的预防性疫苗和治疗性药物。香草酸是从桦褐孔菌中分离纯化的一种酚酸类化合物。研究发现,香草酸具有抗氧化、抗炎、抗菌和抗癌等多种药理学活性,是阿尔兹海默病的潜在治疗药物。但香草酸在朊病毒病中是否具有神经保护作用尚未见报道。为了探究具有较强抗氧化活性和神经保护作用的香草酸对朊病毒沉积的抑制作用和缓解神经细胞损伤的作用,本研究首先利用CCK-8和LDH方法处理朊病毒感染SMB-S15细胞及其对照SMB-PS细胞,确定香草酸最大安全浓度为10μM;使用10μM香草酸连续处理SMB-S15细胞14天后,Western blot结果显示SMB-S15细胞中的PrPSc水平显著降低;同时,细胞内的活性氧和过氧化氢水平呈剂量依赖性降低,而HO-1、GCLC和GCLM等抗氧化因子水平显著升高;细胞内的总谷胱甘肽和超氧化物歧化酶活性上调;香草酸连续处理14天的SMB-S15细胞中,UPR相关蛋白PERK、IRE1α、ATF6和GRP78表达上调,自噬系统活化;此外,香草酸处理可缓解朊病毒感染引起的SIRT3异常;而在相同的实验条件下,使用香草酸处理正常对照细胞SMB-PS细胞,上述因子未见明显变化。本研究表明香草酸可降低朊病毒感染细胞中的PrPSc水平,通过提高多种抗氧化因子的水平,激活UPR和自噬系统,缓解细胞内氧化应激、内质网应激和线粒体功能障碍,对细胞具有保护作用。这可能为朊病毒病提供新的研究靶点和治疗方法。