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目的实验主要探讨DNA甲基化抑制剂5-氮杂-2’-脱氧胞苷(5-Aza-Cd R)与羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-COA)还原酶抑制剂辛伐他汀(simvastatin,Sim)单药或联合对人多发性骨髓瘤细胞系RPMI8226细胞增殖与凋亡的影响。方法单独或联合应用DNA甲基化抑制剂5-氮杂-2’-脱氧胞苷及羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-COA)还原酶抑制剂辛伐他汀处理对数生长期的人多发性骨髓瘤细胞系RPMI8226细胞,采用CCK-8方法检测细胞增殖抑制率,Annexin-V/PI双染法流式细胞术检测细胞凋亡的变化,蛋白质印迹法(Western blot)检测凋亡相关蛋白caspase-3、增殖蛋白c-myc的表达变化。实验分组:5-氮杂-2’-脱氧胞苷组:0.5μmol/L、2μmol/L、5μmol/L;辛伐他汀组:1μmol/L、2.5μmol/L、5μmol/L;5-氮杂-2’-脱氧胞苷联合辛伐他汀组:0.5μmol/L 5-氮杂-2’-脱氧胞苷联合1μmol/L、2.5μmol/L、5μmol/L的辛伐他汀;对照组:不加任何药物。统计学分析采用SPSS18.0统计软件分析结果;各组实验数据以?x±s表示,使用t检验比较实验各组与对照组之间差异,单因素方差分析统计实验各组的组间差异P<0.05表示差异有统计学意义,P<0.01表示差异有非常显著统计学意义。结果(1)CCK-8实验结果显示不同浓度的DNA甲基化抑制剂5-氮杂-2’-脱氧胞苷或羟甲基戊二酸单酰辅酶A辛伐他汀明显抑制RPMI8226细胞的增殖(P<0.01)并呈浓度依赖性,DNA甲基化抑制剂5-氮杂-2’-脱氧胞苷联合羟甲基戊二酸单酰辅酶A辛伐他汀具有协同抑制细胞增殖的作用;(2)Annexin-V/PI双染法检测细胞凋亡,结果发现不同浓度的DNA甲基化抑制剂5-氮杂-2’-脱氧胞苷或羟甲基戊二酸单酰辅酶A辛伐他汀明显诱导人多发性骨髓瘤细胞系RPMI8226细胞凋亡(P<0.05)并具有浓度依赖性,DNA甲基化抑制剂5-氮杂-2’-脱氧胞苷联合羟甲基戊二酸单酰辅酶A辛伐他汀具有协同诱导细胞凋亡的作用;(3)蛋白质印迹法(Western blot)方法检测凋亡相关蛋白caspase-3及增殖蛋白c-myc,结果显示不同浓度的DNA甲基化抑制剂5-氮杂-2’-脱氧胞苷或羟甲基戊二酸单酰辅酶A辛伐他汀明显诱导人多发性骨髓瘤细胞系RPMI8226细胞凋亡相关蛋白caspase-3表达增加及增值蛋白c-myc表达降低(P<0.01),并具有一定浓度依赖性,DNA甲基化抑制剂5-氮杂-2’-脱氧胞苷联合羟甲基戊二酸单酰辅酶A辛伐他汀用药作用更明显。结论DNA甲基化抑制剂5-氮杂-2’-脱氧胞苷及羟甲基戊二酸单酰辅酶A辛伐他汀对人多发性骨髓瘤系RPM8226细胞具有明显的细胞增殖抑制和诱导细胞凋亡的作用,并且与凋亡相关蛋白caspase-3表达活化增加和增值蛋白c-myc表达下调一致,并且具有一定的浓度依赖性,DNA甲基化抑制剂5-氮杂-2’-脱氧胞苷与羟甲基戊二酸单酰辅酶A辛伐他汀联合用药作用更加显著。这些结果提示DNA甲基化抑制剂5-氮杂-2’-脱氧胞苷与羟甲基戊二酸单酰辅酶A辛伐他汀可能具有协同抗骨髓瘤的作用。