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目的:研究溶血磷脂酸受体2蛋白(LPA2)、Krüppel样因子5(KLF5)在胃正常黏膜、上皮内瘤变和胃腺癌组织芯片中表达水平的差异,分析两种蛋白与胃腺癌患者临床病理特征的关系,以及在胃腺癌中两者之间的相关性,并进一步探讨溶血磷脂酸受体2蛋白(LPA2)及Krüppel样因子5(KLF5)在胃腺癌发生、发展及预后中的作用。方法:选取51例手术切除胃腺癌组织标本、21例上皮内瘤变标本及13例正常胃黏膜标本为研究对象,并制作组织芯片,采用免疫组织化学SP法检测LPA2和KLF5在胃正常黏膜、上皮内瘤变和胃腺癌组织中的表达,并分析两种蛋白与患者预后的相关性。结果:1.LPA2主要表达于细胞质和胞膜,呈棕褐色颗粒状,在胃低分化腺癌组、中分化腺癌组、高分化腺癌组、高级别上皮内瘤变组、低级别上皮内瘤变组及正常胃黏膜组中的阳性表达率分别为89.5%(17/19)、81.3%(13/16)、25.0%(4/16)、33.3%(3/9)、25.0%(3/12)和23.1%(3/13),癌组织的阳性率显著高于上皮内瘤变组织和正常胃黏膜组织,差异具有统计学意义(χ2=29.9,P<0.001)。2.LPA2蛋白在高级别上皮内瘤变组织中的阳性表达率为33.3%(3/9);高分化腺癌组织中LPA2蛋白的阳性率为25.0%(4/16),两组患者LPA2蛋白的阳性率差异无统计学意义(χ2=0.20,P>0.05)。3.在胃腺癌组织中,LPA2阳性表达与患者年龄、性别、肿瘤的部位、肿瘤的直径及组织学分级无关(P>0.05),而与患者肿瘤的浸润深度、Lauren分型、是否侵犯脉管、区域淋巴结转移情况及临床分期有关(P<0.05)。浸润浆膜层、Lauren分型弥漫型、有脉管侵犯、存在区域淋巴结转移和晚期的患者LPA2阳性率显著高于未浸润浆膜层、Lauren分型肠型、无脉管侵犯、无区域淋巴结转移和早期的患者。4.KLF5主要表达于细胞质,呈棕褐色颗粒状,在胃低分化腺癌组、中分化腺癌组、高分化腺癌组、高级别上皮内瘤变组、低级别上皮内瘤变组及正常胃黏膜组中的阳性表达率分别为78.9%(15/19)、75.0%(12/16)、75.0%(12/16)、66.7%(6/9)、58.3%(7/12)和38.5%(5/13),癌组织的阳性率高于上皮内瘤变组织和正常胃黏膜组织,阳性表达率逐渐降低,但差异无统计学意义(χ2=7.35,P>0.05)。5.在胃腺癌组织中,KLF5的阳性表达与患者年龄、性别、肿瘤的部位、肿瘤的直径、组织学分级、浸润深度、Lauren分型、是否侵犯脉管、区域淋巴结转移情况及临床分期均无关,差异无统计学意义(P>0.05)。6.在胃腺癌组织中,LPA2阳性组和阴性组的患者中位生存时间分别为11.02个月和23.04个月,两组比较死亡风险差别有统计学意义(HR=1.89,95%CI:1.11-3.63,P<0.05)。7.在胃腺癌组织中,KLF5阳性组和阴性组的患者中位生存时间分别为10.7个月和12.1个月,两组比较死亡风险差别无统计学意义(HR=1.11,95%CI:0.53-2.363,P>0.05)。8.在胃腺癌组织中,KLF5与LPA2蛋白的表达呈正相关性(γ=0.66,P<0.05)。结论:1.LPA2蛋白在胃腺癌组织中高表达,其阳性表达与患者肿瘤的浸润深度、Lauren分型、是否侵犯脉管、区域淋巴结转移情况及临床分期有密切关系,提示LPA2可能参与胃腺癌的发生,并且可作为判断胃腺癌发展、转移的一个重要指标。2.LPA2蛋白在胃腺癌中阳性组患者较阴性组患者生存时间短,提示其检测可能有助于评估胃腺癌患者的预后。3.KLF5与LPA2在胃腺癌组织中的表达呈正相关,提示两者间可能存在一种相互关联的机制,从而在胃腺癌中发挥作用。