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目的：研究微囊藻毒素-LR（Microcystin-LR，MC-LR）短期重复暴露对小鼠肝细胞产生的氧化损伤效应，以及对γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-glutamylcysteine synthethase,γ-GCS)相关亚基的mRNA、蛋白表达水平的影响，探讨MC-LR诱导的肝细胞氧化损伤与γ-GCS基因表达水平之间的关系。方法：80只健康昆明小鼠，随机分为2批，每批4组，每组10只，分别为对照组（含0.02%二甲基亚砜的生理盐水0.005ml/g）、低剂量组（MC-LR5μg/kg）、中剂量组（MC-LR10μg/kg）、高剂量组（MC-LR20μg/kg），分别染毒10天和20天。每日1次经腹腔注射染毒，每隔1日称量体重，观察小鼠体重增长情况，计算体重增长率。分别于染毒第11天和第21天处死小鼠，取肝脏组织。用硫代巴比妥酸（TBA）法测定丙二醛（malondialdehyde，MDA）含量，用二硫代硝基苯甲酸（DTNB）法测定GSH含量；用免疫组织化学法测定DNA氧化损伤标志物8-羟基脱氧鸟苷（8-hydroxydeoxiguanosine，8-OHdG）水平；提取肝细胞RNA，逆转录成cDNA，用Real-time PCR法测定γ-GCS催化亚基(Glutamate cysteine ligasecatalytic subunit,GCLC)和调节亚基（Glutamate cysteine ligase modifiersubunit，GCLM）的mRNA表达水平；提取肝细胞蛋白用蛋白免疫印迹法（Western blot，WB）测定GCLC和GCLM的蛋白表达水平。结果：1、经10天和20天染毒后，低剂量组小鼠的体重增长率与对照组比较没有明显差异（P>0.05），中、高剂量组小鼠体重增长率均显著低于其对照组，差异有统计学意义（P<0.05），且体重增长率均随染毒剂量的增加而降低。2、MC-LR染毒10天和20天后，低剂量染毒对小鼠肝组织MDA水平影响不明显，差异无统计学意义（P>0.05），而中、高剂量组MDA水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。3、染毒10天后，低剂量组小鼠肝组织GSH含量与对照组比较无明显差异（P>0.05），中、高剂量组GSH水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；染毒20天后，各剂量组GSH水平均低于对照组，有显著性差异（P<0.05）。4、染毒10天和20天后，低、中、高剂量组小鼠肝细胞8-OHdG水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，且随着MC-LR染毒剂量的增加上升。5、MC-LR染毒10天后，低、中、高剂量组肝细胞GCLC mRNA表达水平分别降低至对照组的72.0%、44.1%和46.5%，差异均有统计学意义（P<0.05）；MC-LR染毒20天后，各剂量组GCLC mRNA表达水平分别低至对照组的68.5%、26.6%和26.7%，差异均有统计学意义（P<0.05）。6、MC-LR染毒10天后，低、中、高剂量组小鼠肝细胞GCLM mRNA表达水平明显低于对照组，分别降至对照组的59.4%、42.5%和34.3%，差异有统计学意义（P<0.05）；染毒20天结果显示，低、中、高剂量组GCLMmRNA表达水平分别降低至对照组的62.9%、35.8%和39.0%（P<0.05）。7、MC-LR染毒10天及20天，低剂量组小鼠肝细胞GCLC蛋白表达量均无显著性变化（P>0.05），但中、高剂量组GCLC蛋白表达量均明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；染毒20天后，低、中、高剂量组GCLC蛋白表达量均低于染毒10天相应的剂量组，差异有统计学意义（P<0.05）。8、染毒10天后，低剂量组小鼠肝细胞GCLM蛋白表达量与对照组比较无显著性差异，中、高剂量组GCLM蛋白表达水平均明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；染毒20天后，低、中、高剂量组GCLM蛋白表达水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；中剂量组染毒20天后，GCLM蛋白表达水平明显低于染毒10天的水平，差异有统计学意义（P<0.05）。9、肝细胞GCLC、GCLM mRNA表达水平与MDA水平呈正相关关系（rGCLC=0.425，P<0.05；rGCLM=0.304，P<0.05）；肝细胞GCLC、GCLM mRNA表达水平与8-OHdG水平呈正相关关系（rGCLC=0.420，P<0.05；rGCLM=0.476，P<0.05）。结论： MC-LR可抑制小鼠肝细胞γ-GCS的催化亚基GCLC、调节亚基GLCM的mRNA表达和蛋白表达，降低GSH水平，升高MDA和8-OHdG水平，引起脂质和DNA氧化损伤，但MC-LR对γ-GCS表达的影响机制仍有待于进一步研究。