IL-1β、MMP-9、NF-κB在大鼠胶原关节炎滑膜细胞中的表达及相关性研究

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目的:通过对白细胞介素1β,基质金属蛋白酶-9,转录因子核因子κB在胶原性关节炎(CIA)大鼠滑膜细胞表达水平的观察,同时监测同期血清细胞因子IL-6和TNF-α的浓度,旨在探讨白细胞介素1β,基质金属蛋白酶-9,转录因子核因子κB与RA发生发展及其与关节指数之间的相关性,了解炎性病变关节滑膜细胞的病理生理状态,进一步为类风湿关节炎的临床治疗提供实验依据。方法:构建Ⅱ型胶原诱导的大鼠CIA模型,分三个时间点处死动物,用免疫组织化学方法检测滑膜细胞中白细胞介素-1β,转录因子核因子κB和基质金属蛋白酶-9不同时间点的表达,同期用ELISA法检测大鼠肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-6的血清学水平,并分析大鼠关节炎评分与滑膜细胞NF-κB、IL-1β、MMP-9的表达的相关性。结果:1.CIA组大鼠在造模后约两周形成关节炎模型,实验中可观察到大鼠踝关节肿胀程度显著。成模后2,4,6W测量大鼠关节体积、关节指数(AI),CIA组与正常对照组比较,其间差异有极显著性(P<0.001)。2.免疫组化法检测滑膜细胞IL-1β和NF-κB p 65的表达,结果显示CIA组与对照组相比有显著性差异(P<0.05);免疫组化法检测滑膜细胞胞浆MMP-9的表达,CIA组与正常对照组中,结果显示组CIA与对照组相比无显著性差异(P>0.05); 3.ELISA法测定各组血清IL-6和TNF-α的表达水平,结果显示CIA组与正常对照组相比有显著性差异(P<0.05)。4.大鼠AI与IL-1β(r=0.604,P<0.05)、NF-κB p 65(r=0.593,P<0.05)、IL-6(r=0.698,P<0.05)、和TNF-α(r=0.604,P<0.05)呈显著正相关,大鼠AI与MMP-9 (r=-0.443,P=0.05)无明显相关性。5.总体分析各变量间相关性,在P<0.01水平,IL-1β与TNF-α(r=0.581,P<0.05)、IL-6与TNF-α(r=0.625,P=0.05)呈显著正相关;MMP-9与NF-κB p 65(r=-0.506,P<0.05)呈显著负相关。结论: CIA组大鼠滑膜组织中NF-κB与IL-1β表达水平显著高于正常对照滑膜组织,且与关节炎的评分有一定相关性;ELISA法检测同期血清中IL-6和TNF-α的表达水平明显升高,其变化与关节指数有一定正相关。提示NF-κB在RA发病机制中起关键的调控作用。
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