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目的: 利用基因工程原理构建携带血红素加氧酶-1基因的乳酸乳球菌工程菌;观察其减轻内毒素血症大鼠肠道症反应及肠黏膜屏障的保护效应。
方法: 按随机数字表法将32只健康清洁级雄性SD大鼠分为3组:携带HO-1基因的乳酸乳球菌工程菌灌胃组(LL-HO-1组,n=8)、乳酸乳球菌灌胃组(LL组,n=8)、谷氨酰胺灌胃组(Glu组,n=8)、锌原卟啉阻断剂组(LL-HO-1+ZnPP组,n=8)。分别给予携带HO-1基因的乳酸乳球菌、乳酸乳球菌或谷氨酰胺,每日一次,共四次。第四天腹腔内注射内毒素,其中锌原卟啉阻断剂组在腹腔内注射内毒素前通过尾静脉注入锌原卟啉。12小时后取末端回肠,检查肠组织病理学变化,并检测肠组织髓过氧化物酶活性、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-10含量和血红素加氧酶-1的表达量。另取32只健康清洁级雄性SD大鼠同样分为四组,分别给予携带HO-1基因的乳酸乳球菌工程菌、乳酸乳球菌或谷氨酰胺,每日一次,共四次灌胃后,于第四天腹腔内注射内毒素,观察其48小时的生存率。
结果: 与LL-HO-1+ZnPP组比较,LL-HO-1组和Glu组的生存率均明显升高(P<0.01);与LL-HO-1+ZnPP组、LL组比较,LL-HO-1组和LL-HO-1+ZnPP组组的Chius评分(P<0.01)和肠组织MPO活性明显降低(P<0.01),肠组织TNF-α的含量明显减低(P<0.01),IL-10的含量却显著的升高(P<0.01);与LL组比较,LL-HO-1组、LL-HO-1+ZnPP、Glu组的肠组织HO-1的含量明显增加(P<0.01,P/0.01 P<0.05)。
结论: 携带HO-1基因的乳酸乳球菌工程菌能明显减轻肠道炎症反应:有较好的肠粘膜保护作用。