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背景:减重手术后的营养不良是一个常见的临床问题,往往需要终身补充微量营养素。维生素B12又称钴胺素,是最常见的微量营养素缺乏之一。然而,目前没有有研究报道在减重手术后维生素B12水平升高。目的:本研究报告了在减肥手术后1个月血清维生素B12升高的现象,并探讨了可能的病因。为改善和预防患者术后维生素B12水平失衡及取得更好的手术效果提供理论依据。方法:1.回顾性分析2018年1月至2019年10月期间112例在西南交通大学附属成都市第三人民医院胃肠微创中心进行减重手术的112例肥胖患者（男性45例,女性67例）术前及术后1、3和6个月时的血清维生素B12数据。2.纳入2019年11月至2020年8月在西南交通大学附属成都市第三人民医院胃肠微创中心进行减重手术的87名肥胖患者（男性29例,女性58例）。根据术后1个月患者血清维生素B12水平分为血清维生素B12升高组(血清维生素B12水平>771 pg/ml)和血清维生素B12未升高组(血清维生素B12水平≤771 pg/ml),对其临床因素进行对比分析,然后进行LASSO回归模型分析和多元Logistic回归分析,寻找术后1月血清维生素B12升高的危险因素。3.收集2019年11月至2020年8月在成都市第三人民院肥胖与代谢性疾病中心进行减重手术患者的大便标本共65例;收集在成都市第三人民院体检中心进行体检的正常体重患者的大便标本共9例,进行肠道菌群检测。根据肥胖患者术后1月的血清维生素B12水平,将大便标本分为血清维生素B12升高组和未升高组。分析两组患者之间肠道菌群有无差异。同时,在成都市第三人民医院体检部收集体重正常体检者大便标本,与肥胖患者大便标本进行对比分析,分析肥胖人群与正常人群之间有无差异菌群。结果:1.回顾性资料显示,与术前维生素B12水平相比,患者术后1个月血清维生素B12水平明显升高（P<0.001）;患者术后3个月血清维生素B12水平有所改善（P=0.002）;患者术后6个月血清维生素B12水平较术前无明显差异（P=0.945）。2.血清维生素B12升高组与未升高组病例资料比较:两组患者术前人口统计学资料(性别、体重、术式以及血清维生素B12、叶酸等血液学指标)无明显差异;血清维生素B12未升高组合并糖尿病患者多于血清维生素B12升高组（P=0.015）;血清维生素B12升高组术后血清叶酸水平显著高于血清维生素B12未升高组（P=0.012）;血清维生素B12升高组患者术后血清维生素B12水平明显高于未升高组（P<0.001）;两组患者术后相关因素比较:血清维生素B12升高组并发便秘的患者多于血清维生素B12未升高组（附录 中英文缩略词表 χ~2=12.959,P<0.001）。减重术后血清维生素B12升高的多因素Logistic回归分析结果:将LASSO回归分析中两个有意义的变量（糖尿病和便秘）纳入多因素Logistic回归分析,发现术后并发便秘是术后1个月血清维生素B12升高的独立危险因素（P=0.002,HR=5.135,95%CI:1.861-15.934）。3.本研究前后共199例患者,其中111例（55.8%）患者术后一个月血清维生素B12水平高于正常水平。其中7例患者出现肢体麻木、疲劳、疼痛、面部水肿、全身僵硬等周围神经症状。他们的血清维生素B12水平均>1500 pg/ml。4.肠道菌群实验结果:（1）两组人群的肠道菌群在菌种、菌属、菌科和菌门4个分类水平上的分析结果显示,血清维生素B12升高组菌群的物种组成以及各物种的相对丰度与血清维生素B12未升高组有差异;肥胖人群菌群的物种组成以及各物种的相对丰度与体重正常人群有差异。根据物种注释结果,在各分类水平（菌种、菌属、菌科、菌门）上进行物种层面的聚类,两组人群及肥胖与正常人群聚类后的数据在热图上有差异。（2）α多样性指数组间差异分析显示,血清维生素B12升高组与血清维生素B12未升高组之间菌群多样性没有显著差异,肥胖人群与体重正常人群之间菌群多样性没有显著差异;β多样性指数组间差异分析显示,血清维生素B12升高组与血清维生素B12未升高组之间菌群多样性没有显著差异,肥胖人群与体重正常人群之间菌群多样性没有显著差异。（3）基于Weighted Unifrac距离的PCoA进一步对β-多样性进行表征,结果显示,血清维生素B12升高组与血清维生素B12未升高组的菌群未能各自聚类,不能较好的区分开,两组样品间菌群结构相似程度较高;肥胖人群与体重正常人群的菌群未能各自聚类,不能较好的区分开,两组样品间菌群结构相似程度较高。（4）LDA分析发现,血清维生素B12升高组与血清维生素B12未升高组相比,升高组艰难梭菌、Lachnoclostridium、粪厌氧棒状菌、霍氏真杆菌、纺锤链杆菌、Tyzzerella3较多（均属于厚壁菌门）;未升高组普雷沃氏菌较多（属于拟杆菌门）。肥胖人群与体重正常人群的菌属相比,肥胖组罗姆布茨菌、梭菌类群Ⅰ、梭状芽孢杆菌、柯林斯菌、Muribaculaceae、魏斯氏菌、明串珠菌、乳球菌较多（属于厚壁菌门、放线菌门、拟杆菌门）;正常组Tyzzerella 4较多（属于厚壁菌门）。结论:1.减重手术后1个月患者血清维生素B12水平有较大可能升高。术后并发便秘是血清维生素B12升高的独立危险因素。血清维生素B12水平过高可能会引起一些周围神经症状,如肢体麻木、疲劳、疼痛、面部水肿、全身僵硬等。因此,有必要对术后便秘患者予以关注,尽早监测其血清维生素B12水平,并采取适当的干预措施改善便秘情况,尽量避免血清维生素B12水平升高引起的一些不良反应。2.减重手术后维生素B12升高与未升高的患者,术前的肠道菌群组间多样性没有明显差异,可能与组内菌群差异过大相关。但是,维生素B12升高组与未升高组相比,升高组厚壁菌门较多,未升高组普雷沃氏菌较多（属于拟杆菌门）;减重术后维生素B12升高的患者术前有更多的厚壁菌,这些菌属可能与维生素B12代谢有关,或许能为今后解决维生素B12水平失衡提供思略,值得我们进一步研究。