壳聚糖-氧化锌复合抗菌敷料的制备及其生物活性

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皮肤是人体与外界环境的屏障,保护体内各种组织和器官免受外界物理性、机械性、化学性以及病原微生物的侵袭。当皮肤受到损伤时,若不能及时愈合,伤口表面需及时覆盖敷料。临床使用的传统敷料大多仅能提供简单的物理性保护,因此开发新型医用伤口敷料已成为近年来医疗领域关注的热点之一。壳聚糖作为一种天然高分子材料,具有良好的生物相容性、可降解性及保湿性,此外,还具有止血、促进伤口愈合及防止瘢痕生成的能力,但单独的壳聚糖抗菌能力有限。无机抗菌剂如氧化锌、银等则具有良好的抗菌效果,且不易使细菌产生耐药性。将氧化锌或银等无机抗菌材料复合于壳聚糖上得到的复合抗菌敷料,则可满足理想敷料的要求。本论文制备了壳聚糖-氧化锌和壳聚糖-银/氧化锌复合敷料,测定其基本物理性能及体外生物活性如抗菌性、细胞毒性和体外促凝血性能,并将其作用于小鼠伤口模型,系统评估复合敷料对于小鼠伤口愈合的作用效果。具体工作如下:1.通过原位合成法、微波超声波法和浸泡法三种不同的方法制备壳聚糖-氧化锌复合抗菌敷料,筛选出最优化方法-浸泡法。对复合敷料多孔性溶胀比等物理性质、对普通常见细菌及其耐药菌的抗菌性、对人体正常细胞毒性和促凝血性等生物活性进行了测定。结果表明本敷料具备一定的抗菌性及良好的促凝血性,对人体细胞无明显毒性,同时具有良好的多孔性和溶胀性,孔隙率高达80%以上,吸水率在20倍到25倍之间,保湿时间可达到16 h左右,可为伤口愈合提供持续的湿润环境。2.为进一步提高复合敷料的抗菌性能,通过沉积-沉淀法制备合成银负载氧化锌,并通过浸泡法成功地将银负载氧化锌复合到壳聚糖敷料上。对其多孔性、溶胀比等物理性质、对普通常见细菌及其耐药菌的抗菌性、对人体正常细胞毒性和促凝血性等生物活性进行了测定。结果表明本敷料不仅具有较高的孔隙率和溶胀比以及良好而长效的吸水性和保湿性,具有良好的促凝血作用,同时对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌和其相应的耐药菌均具有良好的抑制效果,对人体正常细胞无明显毒性,可有效预防因细菌而引起的伤口感染。3.测试所制备的壳聚糖-氧化锌复合敷料和壳聚糖-银/氧化锌复合敷料对小鼠伤口的愈合作用,选用空白壳聚糖敷料和氧化锌软膏纱布敷料作为对照,和结果表明壳聚糖-氧化锌系列敷料明显优于氧化锌软膏纱布敷料,能缩短小鼠伤口的愈合时间,促进伤口肉芽组织的增生,减轻炎性细胞的聚集,减少伤口瘢痕组织的形成。在伤口愈合期间小鼠生长情况良好。无机抗菌剂氧化锌和银/氧化锌的引入,在促进伤口愈合能力、防止伤口感染和创面愈合平整效果等方面优于单纯的壳聚糖敷料。由此可见,本文所制备的复合敷料具有优异的修复组织能力和抗菌消炎性能,符合湿性愈合理论模型,是一种安全可靠的多功能新型伤口敷料。
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