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背景和目的: 子宫内膜异位症(endometriosis, EMS)是一种宫腔内的内膜组织异位种植于宫腔外的常见妇科疾病。EMS的病理生理过程虽然有很多理论解释,但是其发病原因至今仍不明确。近期的研究报道:内膜组织在异位的过程中氧化应激(oxidative stress, OS)水平会升高,升高后的OS会进一步加重EMS,形成恶性循环。此外,异位内膜组织中还会释放大量活性氧自由基(reactive oxygen species, ROS)进一步加重OS。 高压氧(hyperbaric oxygen, HBO)是指在高压环境下呼吸100%纯氧的方式。HBO已经用于许多临床疾病的治疗,例如脑外伤、感染和减压病。近期的研究报道,高压氧预适应(hyperbaric oxygen preconditioning, HBO-PC)可以在体内和体外实验中减少ROS的水平,表现出一定的抗氧化的特性。由于抗氧化是防治EMS的有效策略,因此本研究提出这样的设想:HBO-PC是否能够通过减少异位内膜组织中OS水平,对EMS起到保护作用。 研究目的:(1)证明高压氧预适应对大鼠子宫内膜异位症具有保护效应,为高压氧预适应用于临床子宫内膜异位症的防治提供依据;(2)探索高压氧预适应对大鼠子宫内膜异位症的保护机制。 研究方法: 第一部分:24只成年雌性Sprague-Dawley(SD)大鼠手术造模形成EMT模型。在手术前动物分四组(每组6只):(1)EMS组(不作任何处理);(2)EMS+NBO(常压呼吸100%纯氧)组;(3)EMS+HBA(高压呼吸空气)组;(4)EMS+HBO(高压氧)组。手术后4周取异位内膜组织测量体积、用ELISA测量腹膜透析液中IL-6、IL-8、TNF-α和VEGF的水平。另外用20只成年雌性SD大鼠探寻HBO对于大鼠动情周期的影响。 第二部分:24只成年雌性SD大鼠同样EMS造模后随机分组(每组6只):(1) EMS组(不作任何处理);(2)EMS+HBO(高压氧)组;(3)EMS+HBO+O2·(高压氧+外源性超氧阴离子)组;(4)EMS+HBO+H2O2(高压氧+外源性过氧化氢)组。手术后4周,同样取异位内膜组织测量体积并进行 HE(苏木精-伊红, Hematoxylin-Eosin)评分和PCNA(增殖细胞核抗原,Proliferating Cell Nuclear Antigen)免疫组化测量。此外还检测血清与组织中 SOD(超氧化物歧化酶, Superoxide Dismutase)和CAT(过氧化氢酶,Catalase)的活性。 结果: 实验结果如下:(1)相对于EMS来说,EMS+HBO能够显著降低异位子宫内膜组织的体积(62.5±18.1 vs36.3±9.2,p<0.05),减少腹膜透析液中IL-6(65.2±12.7 vs58.3±11.2)、IL-8(35.7±5.3 vs28.8±6.6)、TNF-α(17.9±5.3 vs10.5±2.2)和VEGF(16.3±4.1 vs13.7±4.7),的水平,但是EMS+NBO和EMS+HBA这两组均没有显示这种保护效应;(2)HBO暴露并不改变雌性大鼠的动情周期;(3)相对于 EMS, EMS+HBO、EMS+HBO+O2·和EMS+HBO+H2O2这三组的SOD(12.0±1.3 vs20.6±4.3,19.1±4.5,21.9±3.3,p<0.05, respectively)和CAT(8.7±3.5 vs13.0±5.2,12.3±4.9,11.2±3.6, p<0.05, respectively)活性均显著性增强,但是通过分析异位内膜组织体积(36.3±9.2 vs67.5±20.3,55.2±15.6,p<0.05, respectively)、病理评分(1.3±0.7 vs2.4±1.6,2.7±1.0, p<0.05, respectively)和PCNA(8.2±5.5 vs20.4±8.8,17.5±7.5,p<0.05, respectively)细胞计数后发现,EMS+HBO+O2·和EMS+HBO+H2O2这两组削弱了HBO对EMS的保护效应。 结论: 高压氧预适应能够通过调节氧化应激的水平对大鼠子宫内膜异位症起到保护作用。长期间断高压氧暴露并不改变大鼠的动情周期。高压氧预适应可能以后作为一种防治子宫内膜异位症的有效手段运用到临床。