hTERC基因检测联合TCT、高危型HPV E6/E7 mRNA检测在宫颈癌筛查中的应用价值研究

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宫颈癌是最常见的女性生殖系统恶性肿瘤,高危型HPV持续感染是最常见病因[1]。2018年统计数据表明,全世界,宫颈癌的发病率与死亡率在女性恶性肿瘤中均位居第四名[2]。降低宫颈癌发病率与死亡率的关键是癌前病变的早期发现,目前,我国将细胞学与HPV联合筛查作为宫颈癌筛查策略,但近年来,宫颈癌的发病率及死亡率仍然居高不下,因此,需要更有效的检测方法改善这一状况,有研究发现,hTERC(human telomerase RNA component)基因扩增率随着宫颈病变级别增高而增加[3]。本研究通过检测hTERC基因在宫颈脱落细胞中的扩增情况,探究其在宫颈癌筛查中的应用价值,以期为宫颈癌筛查提供新的思路。目的:本研究通过检测宫颈脱落细胞中的hTERC基因扩增情况,统计分析hTERC基因扩增情况与宫颈病变的关系,探究其在宫颈癌筛查中的应用价值。材料与方法:于郑州大学第三附属医院病理科收集宫颈脱落细胞标本107例,应用荧光原位杂交(FISH)技术检测hTERC基因扩增情况。统计标本来源患者的TCT结果、高危型HPV E6/E7 mRNA检测结果及宫颈组织病理学结果,以病理结果为金标准。应用统计学软件分析三种检测方法对于宫颈病变诊断的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、约登指数,分析TCT联合高危型HPVE6/E7 mRNA检测方案与hTERC基因检测联合TCT、高危型HPV E6/E7 mRNA检测方案对于宫颈病变诊断的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、约登指数。应用统计学软件制作hTERC基因检测、TCT、高危型HPV E6/E7 mRNA检测诊断宫颈高级别鳞状上皮内病变及以上病变的受试者工作特征(ROC)曲线。结果:1.hTERC基因扩增率随宫颈病变级别增高而增大(χ2=50.93,P=0.028),hTERC基因检测对宫颈病变诊断的灵敏度为62.03%,特异度为92.86%,阳性预测值为96.08%,阴性预测值为46.43%,约登指数为0.55。2.TCT对宫颈病变诊断的灵敏度为78.48%,特异度为75.00%,阳性预测值为89.86%,阴性预测值为55.26%,约登指数为0.53。3.高危型HPVE6/E7mRNA检测对宫颈病变诊断的灵敏度为91.14%,特异度为60.71%,阳性预测值为86.75%,阴性预测值为70.83%,约登指数为0.52。4.平行试验:TCT联合高危型HPVE6/E7 mRNA检测对宫颈病变诊断的灵敏度为97.47%,特异度为50.00%,阳性预测值为84.62%,阴性预测值为87.50%,约登指数为0.45;hTERC基因检测联合TCT、高危型HPV E6/E7 mRNA检测对宫颈病变诊断的灵敏度为98.70%,特异度为46.43%,阳性预测值为83.87%,阴性预测值为92.86%,约登指数为0.45。5.序列试验:TCT联合高危型HPV E6/E7 mRNA检测对宫颈病变诊断的灵敏度为72.15%,特异度为85.71%,阳性预测值为93.44%,阴性预测值为52.17%,约登指数为0.58;hTERC基因检测联合TCT、高危型HPVE6/E7 mRNA检测对宫颈病变诊断的灵敏度为46.84%,特异度为100.00%,阳性预测值为100.00%,阴性预测值为40.00%,约登指数为0.47。6.对于宫颈高级别鳞状上皮内病变及以上病变的诊断,hTERC基因检测、TCT、高危型HPVE6/E7 mRNA检测ROC曲线下面积(AUC)分别为0.919、0.655、0.606。两两比较:hTERC基因检测与TCT比较差异有统计学意义(Z=5.32,P<0.001);hTERC基因检测与高危型HPVE6/E7 mRNA检测比较差异有统计学意义(Z=8.11,P<0.001);TCT与高危型HPVE6/E7 mRNA检测比较差异无统计学意义(Z=0.99,P=0.32)。结论:1.hTERC基因扩增情况可作为预测宫颈病变程度的良好指标。2.hTERC基因检测可作为传统宫颈癌筛查方案(TCT联合HPV检测)的有效补充手段。
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