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研究目的研究吗替麦考酸酯对大鼠弥漫性轴索损伤（diffuse axons injury, DAI)后胶质症痕形成及学习记忆功能的影响研究方法1.使用自主设计研制的可同时产生瞬时角加速度和线加速度运动的致伤装置，建立DAI大鼠模型。2.在DAI致伤后不同时间点（Id、4d、7d、14d),采用免疫组化法观察DAI易损区胶质疤痕主要成分（星形胶质细胞、小胶质细胞、硫酸软骨素蛋白聚糖）的变化。在伤后ld、4d、7d观察DAI易损区超微结构变化。3.将80只SD大鼠随机分入空白对照组、生理盐水组（NS组）、吗替麦考酚酯组（MMF组）。在伤后不同时间点（7d、14d、28d),使用免疫组化法观察大鼠DAI易损区胶质疤痕形成情况。使用Image-Pro Plus(IPP)5.0软件对免疫组化结果进行定量分析，光密度法测量累积光密度(integrated optical density, IOD)。分别在伤后7-lld、28-31d,采用Morris水迷宫实验检测各组大鼠学习记忆功能。使用Pearson积差相关分析法对胶质疤痕主要组分的IOD值与Morirs水迷宫参数进行相关分析。研究结果1.透射电镜检测发现在DAI易损区有轴缩球形成、脱髓鞘、髓鞘空泡化、髓鞘板层分离及崩解断裂等超微结构变化;免疫组化检测发现在易损区有小胶质细胞、星形胶质细胞、硫酸软骨素等胶质疤痕主要成分存在，其表达具有一定时间规律。2.与假损伤组大鼠相比，DAI大鼠易损区内活化的小胶质细胞在伤后Id开始增力口，伤后4d增加最为显著，随后逐渐减少，但仍明显高于空白对照组；星形胶质细胞在伤后Id时活化数量较少，后在各时间点逐渐增加；伤后7d，活化星形胶质细胞IOD值达到最大值,伤后7d组与伤后14d组活化星形胶质细胞IOD值没有统计学差异，但两者均与假损伤组、伤后Id组、伤后4组具有显著的统计学差异；硫酸软骨素蛋白聚糖在伤后ld、伤后4d表达量较少，伤后7d表达量明显增加，在伤后14d，其IOD值达到最大值，伤后14d硫酸软骨素蛋白聚糖IOD值与假损伤组、伤后Id组、伤后4d组、伤后7d组的差异均具有显著统计学意义。3.在DAI后不同时间点（7d、14d、28d)，MMF组大鼠易损区活化小胶质细胞及活化星形胶质细胞数量，硫酸软骨素蛋白聚糖IOD值低于空白对照组与NS组；在DAI伤后7d,大鼠DAI易损区活化小胶质细胞及活化星形胶质细胞数量，硫酸软骨素蛋白聚糖IOD值与大鼠水迷宫参数（平均速度、潜伏期、正确象限路程比、正确象限时间比）的平均值无明显相关性，但在DAI伤后28d，DAI大鼠易损区活化小胶质细胞及活化星形胶质细胞IOD值，硫酸软骨素蛋白聚糖IOD值与大鼠水迷宫参数的与伤后28d DAI大鼠MWM实验的目标象限路程百分比平均值、时间百分比均呈负相关关系，与伤后28d DAI大鼠MWM实验的潜伏期、平均速度均呈正相关关系。研究结论1.DAI大鼠伤后易损区胶质疤痕形成具有一定的时空规律。2.早期使用吗替麦考酚酯可以抑制DAI后胶质疤痕形成，改善学习记忆功能障碍。