XAB2基因表达下调与胃癌发生的关系

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【目的】检测胃癌中XAB2基因mRNA及蛋白表达水平,研究其与临床病理参数的相关性,探讨其与胃癌发生发展的关系;检测胃癌中XAB2基因启动子甲基化水平,探讨其与胃癌早期诊断的关系。[方法] 1、2007年11月到2009年7月收集34例实施胃癌根治术患者的手术切除标本,所选取标本均于术后1小时内取回、分装并于液氮冻存,其中男性14例,女性20例,年龄32-84岁,平均(60.40±12.4)岁,所有标本均经术后病理证实为胃腺癌;2、选取34例胃癌患者的配对胃癌组织及癌旁正常组织,采用real-time RT PCR技术检测XAB2基因mRNA的表达;3、选取该组患者胃癌组织、癌旁正常组织、胃炎组织制备组织芯片,采用免疫组织化学方法检测胃癌组织、癌旁正常组织、胃炎组织中XAB2蛋白的表达;4、分析不同临床病理参数与胃癌组织XAB2蛋白表达变化之间的关系;5、用生物信息学方法(DBTSS)分析XAB2基因启动子区CpG岛情况,采用MethPrimer设计引物,提取34患者胃癌组织、癌旁正常组织基因组DNA,进行亚硫酸氢盐处理后,采用real-time PCR技术检测XAB2基因启动子甲基化水平,分析其与胃癌早期诊断的关系。[结果] 1、胃癌组织XAB2基因mRNA表达显著低于癌旁正常组织(P<0.01),且在胃癌进展早期(Ⅰ+Ⅱ期)即明显下降。2、免疫组化检测显示:胃癌组织中XAB2蛋白表达的阳性率为50.0%(17/34),明显低于配对癌旁正常组织82.4%(28/34)和胃炎组织91.1%(31/34),差异具有统计学意义(P<0.01),而后二者间无统计学差异。3、胃癌组织XAB2蛋白表达与胃癌分化程度正相关(P=0.041),与肿瘤浸润深度、肿瘤大小负相关(P=0.019、0.027);在不同性别、年龄、肿瘤部位、有无淋巴结转移、TNM分期间无统计学差异。4、对34例胃癌组织及配对癌旁正常组织XAB2启动子甲基化水平检测比较无统计学差异。[结论]XAB2基因低表达可能与胃癌发生发展密切相关,值得深入研究以利于临床胃癌诊治。
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