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背景铂为基础的化疗方案是非小细胞肺癌患者术后化疗的基石,但化疗有效率低,患者长期生存率低下,考虑与肿瘤耐药有关。ERCC1是修复铂-DNA加合物的关键酶,其过度表达可能导致铂类耐药。RRM1是DNA合成与修复关键酶之一,目前认为它与铂类药物及吉西它滨耐药相关。classⅢβ-tubulin表达与微管类药物耐药相关。目的本课题拟通过对NSCLC患者手术切除标本进行ERCC1、RRM1、classⅢβ-tubulin蛋白表达检测,观察它们在NSCLC中表达水平,共表达的分子亚型情况,及与临床病理特征的关系,同时对入组患者进行分层分析,探讨上述生物标记物能否成为NSCLC术后患者预后或化疗预测因子。目的是通过分子标记物筛选出敏感人群指导个体化辅助治疗,减少盲目用药,提高NSCLC患者辅助化疗的疗效及术后生存率。方法收集并跟踪随访1994年6月至2007年8月期间初治行手术治疗的NSCLC患者共105名。采用免疫组化的方法检测手术标本中ERCC1、RRM1、classⅢβ-mbulin表达,分析患者临床特征、术后化疗与生存期关系及ERCC1、RRM1、classⅢβ-tubulin蛋白表达与患者临床特征的关系。并对入组患者进行分层分析,分为单纯手术组(42例)、术后接受含铂辅助化疗组(63例)、术后接受铂类/吉西他滨化疗组(29例),分析ERCC1、RRM1、classⅢβ-tubulin蛋白表达对预后及化疗疗效的影响。结果1.病理类型(P=0.001)、TNM分期(P=0.000)、淋巴结转移状态(P=0.000)、手术彻底程度(P=0.000)均为术后NSCLC预后因素。2.Ⅱ～Ⅳ期NSCLC患者接受术后化疗组与未接受化疗组相比,5年生存率高(21%vs10%),生存期可明显延长(29月vs 9.5月,P=0.015)。3.105例NSCLC癌组织中ERCC1表达阳性率为43.8%(46/105),RRM1阳性表达率达83.8%(88/105);ClassⅢβ-tubulin蛋白阳性表达率达83.8%(88/105)。4.ERCC1和RRM1、ERCC1和classⅢβ-tubulin之间没有相关性,但RRM1和classⅢβ-tubulin之间有相关性(r_s=0.298,P＜0.002)。5.ERCC1、RRM1、classⅢβ-tubulin蛋白共表达规律可见:ERCC1(-)、RRM1(+)、classⅢβtubulin(+)表达患者共41例,占39.05%;ERCC1(+),RRM1(+),ClassⅢβtubulin(+)表达患者共38例,占36.19%,两者所占比例最高。6.63例术后接受含铂方案辅助化疗亚组患者ERCC1、RRM1、classⅢβ-tubulin蛋白表达与疗效关系研究发现:ERCC1阳性表达中位生存期为23月,阴性为68.5月,有显著差异(P=0.000);RRM1阴性患者生存期同样较阳性患者明显延长(84月vs 33.7月,P=0.048);ERCC1与RRM1同时阴性患者生存期较两者同时阳性患者延长,且差异有统计学意义(P=0.004)。classⅢβ-tubulin表达与生存期无关(P=0.419)。7.多因素生存分析提示:ERCC1是术后接受含铂化疗疗效独立预测因子。8.29例术后接受铂类/吉西他滨方案化疗亚组患者ERCC1、RRM1、classⅢβ-tubulin蛋白表达与疗效关系研究发现:ERCC1阴性表达预后较ERCC1阳性表达患者患者好(36月vs 28.5月,P=0.014)。RRM1情况与之相同(84月vs 30月,P=0.020)。ERCC1与RRM1同为阴性表达患者生存期较同为阳性患者生存期明显延长(84月vs 28.5月,P=0.009)。classⅢβ-tubulin表达与生存期无关(P=0.464)。9.多因素生存分析提示:临床分期、淋巴结转移、ERCC1表达为影响术后接受铂类/吉西他滨化疗患者疗效的独立预测因子。10.42例单纯手术患者ERCC1、RRM1、classⅢβ-tubulin蛋白表达与生存期关系研究发现:ERCC1阳性表达生存期较阴性表达患者生存期明显延长(25.5月vs 13月,P=0.037);classⅢβ-tubulin阳性表达患者中位生存期为15月,阴性表达为73月,差异有统计学意义(P=0.038)。11.多因素分析提示:TNM分期、淋巴结转移、ERCC1是NSCLC患者术后独立预后因素。结论1.ERCC1、RRM1、classⅢβ-tubulin蛋白共表达规律可见:ERCC1(-)、RRM1(+)、classⅢβtubulin(+)表达者与ERCC1(+),RRM1(+),ClassⅢβtubulin(+)表达者所占比例最高。2.ERCC1是术后NSCLC患者预后因素,同时也是接受含铂辅助化疗疗效的预测因素。3.对于术后接受含铂化疗患者,ERCC1、RRM1是铂类耐药的重要分子标记物,ERCC1和/或RRM1阴性表达预示着较好的生存。4.对于术后接受铂类/吉西他滨患者,ERCC1和/或RRM1阴性表达预示着较好的生存。5.对于单纯手术患者,ERCC1阳性表达、ClassⅢβtubulin阴性表达患者预示着生存期好。