FAS及SREBP-1c在结直肠癌组织与血清中的表达及其与临床分期的关系

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目的:为为了满足肿瘤细胞快速生长和转移,恶性细胞的代谢状态发生改变如脂质代谢的改变在肿瘤细胞中已成为的特征性标志之一。脂肪酸合酶(FAS)是一种重要的合成脂肪酸的酶,在正常细胞中表达很低,在正常健康人的血清样本中几乎检测不到。但是,正如先前的研究已经表明,FAS的表达在许多癌细胞类型,如乳腺癌,前列腺癌,胰腺癌和结直肠癌(CRC)升高。FAS表达的上调表明肿瘤细胞活性增加并增强肿瘤细胞的生长和转移。固醇调节元件结合蛋白-1(SREBP1)是在脂肪酸合成中保持在正常细胞中的FAS表达水平的关键调节分子,它包含两种亚型SREBP-1a和SREBP-1c。SREBP-1c通过控制包括FAS在内的几种脂肪生成相关基因表达,在控制脂肪生成的作用中起主要作用。与癌旁组织样品和健康血清样品相比,FAS和SREBP-1c在癌组织和血清样品中高度表达,这与肿瘤发展,侵袭和转移密切相关。在本实验研究中,我们应用定量实时聚合酶链反应(qRT-PCR)和蛋白质印迹法(western blot,WB)来观察癌组织和癌旁组织样本中的FAS和SREBP-1c基因的mRNA和蛋白表达的水平,同时用ELISA评估CRC病人及正常人的血清FAS和SREBP-1c表达,并与癌胚抗原(CEA)的表达相关性进行比较分析,最后结合病人临床病理特征,分析它们与肿瘤分期的相关性。方法:我们从原发性CRC病人中获得组织样本(癌组织样本n=90,癌旁组织n=55),他们在2013年1月至2016年2月期间在江苏人民医院接受了手术治疗。所有患者都有完整的术后病理及临床数据,他们都没有术前化疗/放疗。运用WB和RT-PCR检测组织样品中FAS和SREBP-1 c蛋白质和mRNA的表达,并使用ELISA分析CRC病人及正常人血清FAS,SREBP-1c和CEA水平。结果:FAS和SREBP-1c在癌组织中的表达高于正常样本,FAS与肿瘤分期直接相关,随着临床分期的增加,FAS表达同时升高(r=0.4018,P<Q.001),但在TNMⅡ-Ⅲ期间SREBP-1c表达水平没有变化,但是到TNMⅣ时表达增高(r=0.3126,P<0.01)。在血浆样本中,CRC病人的两种基因表达水平与健康者相比更高(FAS:16.0±0.89/10.9±0.68,SREBP-1c:51.21±2.61/44.2±2.82,均P<0.01)。两个基因的升高与性别,年龄和肿瘤大小无关。结论:FAS和SREBP-1c在结直肠癌组织和血清中高表达,其表达与临床分期呈正相关,尤其FAS的表达与临床分期正相关更为显著,这两个基因的过表达表明癌细胞具有高侵袭性和不良预后。因此,FAS和SREBP-1c在评估结直肠癌的生物学行为和预后方面具有一定的临床价值。
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