目的：通过对藿苏清热颗粒组方、临床应用和药效学的研究,探讨其对小儿外感发热“风热挟湿(滞)”证的治疗作用,并观察Wistar幼年大鼠重复给予藿苏清热颗粒后可能引起的不良反应。方法：药效学研究：采用大鼠致热试验、小鼠扭体试验、角叉菜胶致炎试验,将动物分为3个剂量组,同时设阴性对照组和阳性对照组,观察藿苏清热颗粒的解热、镇痛和抗炎作用；采用二倍稀释法测定MIC50、MIC90值及体内保护试验,观察藿苏清热颗粒的体外体内抗菌作用；采用细胞培养试验,观察藿苏清热颗粒的抗病毒作用。毒理学研究：Wistar幼年大鼠80只(雌雄各半)按体重随机分为藿苏清热颗粒40、80、160g生药/kg剂量组和溶媒对照组,共4个试验组, (分别相当于临床儿童拟用剂量3.17g生药/kg的12.5、25.0和50.0倍)。每天灌胃给药2次,灌胃体积2.OmL/100g,动物连续灌胃给药30天,停药恢复14天。试验期间观察动物一般体征、进食量和体重变化,于给药期末和恢复期末每组各解剖10只动物(雌雄各5只),取血进行血液学、血清生化学指标检测,肉眼观察各器官和组织,称量脏器,计算脏器系数并进行组织病理学检查。结果：药效学研究：藿苏清热颗粒对啤酒酵母致大鼠发热有明显的退热作用,可明显减少由冰醋酸(0.6%)诱发的小鼠扭体次数,对实验性炎性肿胀,亦显示出良好的抗炎作用；体外抗菌试验结果显示,藿苏清热颗粒对试验中的革兰氏阳性及革兰氏阴性菌均具有较强的杀灭或抑制作用,抗菌谱较为广泛,可明显降低金黄色葡萄球菌感染小鼠死亡率,对金黄色葡萄球菌造成的小鼠体内感染有较好的保护作用；体外抗病毒试验结果显示,藿苏清热颗粒对呼吸道合胞病毒及腺病毒均有明显的抑制作用。毒理学研究：各组幼年大鼠给药期间进食、活动正常。各给药组动物体重较药前均有所增长,各剂量组动物体重及进食量与对照组比较均无明显差异(P>0.05)。大剂量组幼年大鼠给药30天及停药14天,血清尿素氮明显高于对照组(P<0.05)。其余各项血清生化学指标及血液学检测指标均未见明显异常,组间比较均无统计学意义(P>0.05)。解剖动物肉眼观察各组动物主要脏器表面光滑、色泽正常,无粘连、充血。脏器重量及系数均未见明显异常,组间比较无统计学意义(P>0.05)。给药末期和恢复期末,低剂量组和对照组各脏器组织未见明显异常；给药末期病理学提示,中剂量组及高剂量组出现肾脏器官毒性反应,其中皮质肾小管浊肿,并查见管型；髓质间质血管扩张充血,并有炎细胞浸润；恢复期末,中剂量组肾脏已恢复,高剂量组肾脏病变仍有1/10未恢复。结论：经药效学研究表明,藿苏清热颗粒有明显的解热、镇痛、抗炎及体外、体内抗菌、抗病毒作用。临床研究表明藿苏清热颗粒治疗小儿外感发热,中医辨证属于风热挟湿(滞)证型的患者,具有良好的临床疗效。幼年大鼠长期毒性实验表明,藿苏清热颗粒160、80g生药/kg,每天灌胃给药2次,连续灌胃给药30天,对幼年大鼠所产生的毒性反应靶器官为肾脏,其毒性具有明显的剂量—反应关系,但停药后可恢复。实验认为：在本试验剂量范围内藿苏清热颗粒口服给药幼年大鼠中毒剂量≥80g生药／kg,安全剂量为40g生药/kg。