辣椒素受体在上消化道器质性与功能性疾病的表达及意义研究

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目的:通过免疫组化方法研究辣椒素受体(transient receptor potential vanilloid type1,TRPV1)在功能性消化不良(functional dyspepsia, FD)、胃溃疡(Gastric ulcer, GU)、十二指肠球部溃疡(Duodenal ulcer, DU)患者及健康对照者的食管下段黏膜、胃窦黏膜、十二指肠球部黏膜的表达,同时检测降钙素基因相关肽(Calcitonin gene-related peptide, CGRP)、血管活性肠肽((vasoactive intestinal peptide, VIP)的表达,探讨TRPV1与上消化道良性疾病的关系及可能的作用机制。方法:收集泸州医学院附属医院消化科符合罗马Ⅲ诊断标准的FD患者10例(FD组),消化内科门诊或胃镜室明确诊断的GU患者10例(GU组),DU患者10例(DU组),及健康体检要求行内镜检查且胃镜阴性者即正常对照组(N组)10例,每位患者均行胃镜检查分别取食管下段黏膜、胃窦黏膜、十二指肠球部黏膜约0.3×0.3cm各一块,用免疫组化方法分别检测每块黏膜组织TRPV1的表达以及CGRP、VIP的表达情况。结果:1、TRPV1在上消化道不同疾病的表达:(1) TRPV1在N组、FD组、GU组、DU组的食管下段粘膜表达量分别为26.46±5.40、43.65±5.51、28.24±3.70、25.88±9.90,其中FD组TRPV1表达水平显著高于N组(P<0.05)、GU组(P<0.05)、DU组(P<0.05),其余各组间TRPV1的表达水平无显著性差异(P>0.05);(2) TRPV1在N组、FD组、GU组、DU组的胃窦部粘膜表达量分别为29.63±10.07、41.36±12.00、20.48±3.17、32.19±9.67,其中FD组TRPV1表达水平显著高于N组(P<0.05)、GU组(P<0.05)、DU组(P<0.05),DU组TRPV1表达水平显著高于GU组(P<0.05),N组TRPV1表达水平显著高于GU组(P<0.05),N组与DU组TRPV1表达水平无显著差异(P>0.05);(3)TRPV1在N组、FD组、GU组、DU组的十二指肠球部粘膜表达量分别为36.99±9.11、48.49±8.42、34.15±6.07、38.77±11.78,其中FD组TRPV1表达水平显著高于N组(P<0.05)、GU组(P<0.05),其余各组间TRPV1的表达水平无显著性差异(P>0.05)。2.TRPV1在上消化道不同部位表达情况:(1) TRPV1在N组食管下段、胃窦部、十二指肠球部粘膜的表达量分别为26.46±5.40、29.63±10.07、36.99±9.11,其中十二指肠球部TRPV1表达水平显著高于食管下段(P<0.05);(2) TRPV1在FD组食管下段、胃窦部、十二指肠球部粘膜的表达量分别为43.65±5.51、41.36±12.00、48.49±8.42,FD组各部位间TRPV1的表达经统计学分析没有显著性差异(P>0.05);(3) TRPV1在GU组食管下段、胃窦部、十二指肠球部粘膜的表达量分别为28.24±3.70、20.48±3.17、34.15±6.07,其中十二指肠球部TRPV1表达水平显著高于食管下段(P<0.05)、胃窦部(P<0.05),食管下段TRPV1表达水平显著高于胃窦部(P<0.05)。(4) TRPV1在DU组食管下段、胃窦部、十二指肠球部粘膜的表达量分别为25.88±9.90、32.19±9.67、38.77±11.78,其中十二指肠球部TRPV1表达水平显著高于食管下段(P<0.05)。3.CGRP在上消化道不同疾病的表达情况:(1) CGRP在N组、FD组、GU组、DU组的食管下段粘膜表达量分别为19.81±4.66、23.9±1.46、16.08±5.24、15.74±5.76,其中FD组CGRP表达水平显著高于N组(P<0.05)、GU组(P<0.05)、DU组(P<0.05),其余各组间CGRP的表达水平无显著性差异(P>0.05);(2) CGRP在N组、FD组、GU组、DU组的胃窦部粘膜表达量分别为18.67±6.17、24.41±2.88、16.93±5.09、17.81±4.08,其中FD组CGRP表达水平显著高于N组(P<0.05)、GU组(P<0.05)、DU组(P<0.05),其余各组间CGRP的表达水平无显著性差异(P>0.05);(3) CGRP在N组、FD组、GU组、DU组的十二指肠球部粘膜表达量分别为16.74±6.07、21.88±2.95、16.82±6.05、12.14±3.82,其中FD组CGRP表达水平显著高于N组(P<0.05)、GU组(P<0.05)、DU组(P<0.05),GU组CGRP表达水平显著高于DU组(P<0.05),N组CGRP表达水平显著高于DU组(P<0.05),N组与GU组CGRP的表达水平无显著性差异(P>0.05)。4.CGRP在上消化道不同部位表达情况:(1)CGRP在N组食管下段、胃窦部、十二指肠球部粘膜的表达量分别为19.81±4.66、18.67±6.17、16.74±6.07,N组各部位间CGRP的表达经统计学分析没有显著性差异(P>0.05);(2) CGRP在FD组食管下段、胃窦部、十二指肠球部粘膜的表达量分别为23.91±1.46、24.41±2.88、21.88±2.95,其中胃窦部CGRP表达水平显著高于十二指肠球部(P<0.05);(3)CGRP在GU组食管下段、胃窦部、十二指肠球部粘膜的表达量分别为16.08±5.24、16.93±5.09、16.82±6.05,GU组各部位间CGRP的表达经统计学分析没有显著性差异(P>0.05);(4) CGRP在DU组食管下段、胃窦部、十二指肠球部粘膜的表达量分别为15.74±5.76、17.81±4.08、12.14±3.82,其中胃窦部CGRP表达水平显著高于十二指肠球部(P<0.05);食管下段CGRP表达水平显著高于十二指肠球部(P<0.05)。5. VIP在上消化道不同疾病的表达情况:(1)VIP在N组、FD组、GU组、DU组的食管下段粘膜表达量分别为24.23±12.11、38.53±4.29、34.32±2.32、31.99±6.97,其中FD组VIP表达水平显著高于N组(P<0.05)、GU组(P<0.05),GU组VIP表达水平显著高于N组(P<0.05),其余各组间VIP的表达水平无显著差异(P>0.05);(2)VIP在N组、FD组、GU组、DU组的胃窦部粘膜表达量分别为22.98±9.76、30.60±7.41、21.58±6.44、22.06±6.86,其中FD组表达水平显著高于N组(P<0.05)、GU组(P<0.05)、DU组(P<0.05),其余各组间VIP的表达水平无显著差异(P>0.05);(3)VIP在N组、FD组、GU组、DU组的十二指肠球部粘膜表达量分别为20.08±5.89、26.42±5.36、17.60±5.70、17.00±4.75,其中FD组表达水平显著高于N组(P<0.05)、GU组(P<0.05)、DU组(P<0.05),其余各组间VIP的表达水平无显著差异(P>0.05).6.VIP在上消化道不同部位表达情况:(1)VIP在N组食管下段、胃窦部、十二指肠球部粘膜的表达量分别为24.23±12.11、22.98±9.76、20.08±5.89,N组各部位间VIP的表达经统计学分析没有显著性差异(P>0.05);(2)VIP在FD组食管下段、胃窦部、十二指肠球部粘膜的表达量分别为38.53±4.29、30.60±7.41、26.42±5.36,其中食管下段表达水平显著高于胃窦部(P<0.05)、十二指肠球部(P<0.05),胃窦部表达水平显著高于十二指肠球部(P<0.05);(3)VIP在GU组食管下段、胃窦部、十二指肠球部粘膜的表达量分别为34.32±2.32、21.58±6.44、17.60±5.70,其中食管下段表达水平显著高于胃窦部(P<0.05)、十二指肠球部(P<0.05);(4)VIP在DU组食管下段、胃窦部、十二指肠球部粘膜的表达量分别为31.99±6.97、22.06±6.86、17.00±4.75,其中食管下段表达水平显著高于胃窦部(P<0.05)、(P<0.05),胃窦部表达水平显著高于十二指肠球部(P<0.05)。7. TRPV1表达相关性:(1) TRPV1表达与CGRP相关性:经直线相关分析,N组TRPV1与CGRP表达水平呈显著正相关(r=0.439,P<0.05), FD组、GU组、DU组TRPV1与CGRP表达水平呈正相关(r=0.302、0.198、0.035),但无统计学意义(P>0.05)。(2)TRPV1表达与VIP相关性:经直线相关分析,各组TRPV1表达与VIP表达水平呈正相关(r=0.175、0.021、0.143),但无统计学意义(P>0.05)。结论:1.正常健康人TRPV1在食管下段、胃窦部、十二指肠球部粘膜均有表达,且十二指肠球部黏膜表达量最高,胃其次,食管下段最低,其中十二指肠球部黏膜表达量显著高于食管下段;2.FD患者TRPV1的表达水平在各部位均较正常人及GU患者显著增加,在食管下段及胃窦部显著高于DU患者;3.GU患者TRPV1的表达水平在胃窦部较正常人显著降低,并显著低于FD及DU患者,其中GU患者TRPV1表达水平在十二指肠球部表达最高,食管下段其次,胃窦部最低;4.DU患者TRPV1的表达水平在胃窦部显著高于GU患者,DU患者TRPV1在各部位的表达与正常人相似;5.正常人TRPV1的表达与CGRP有关,与VIP可能有关,FD、GU及DU患者TRPV1的表达与CGRP、VIP可能有关
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