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研究背景:本研究是国家科技重大专项课题（2014ZX09304307001）中的部分研究内容。雄黄（Realgar）又名黄金石、鸡冠石,是临床常用的一种矿物类中药,具有解毒杀虫、燥湿祛痰、截虐之功效,临床上常用来治疗痈肿疔疮,蛇虫咬伤等。关于雄黄的主成分,目前学术界尚存在争议。2015版药典记载雄黄的主要成分为As2S2,但国内外相关研究表明,雄黄的主要成分为As4S4和AsS。雄黄具有毒性,炮制或服用不当均易造成人体中毒。一方面,雄黄的毒性与其所含的可溶性砷有关,如As2O3等;另一方面,雄黄常与雌黄、辰砂、辉锑等伴生,这些杂质本身也具有一定的毒性。同时,雄黄及其中成药中所含的微量元素,可能会促进或者抑制雄黄中可溶性砷的溶出,进而对雄黄的药理活性和毒性产生一定的影响。因此,对于雄黄及含雄黄中成药的质量控制研究是非常有必要的。本研究从临床安全用药的角度出发,采用XRD、正交偏光显微、ICP-MS、ICP-AES等技术对雄黄及含雄黄的中成药进行研究,为其临床合理安全用药提供参考。研究目的:1、明确市场上药用雄黄及常见含雄黄中成药中雄黄的构型及常见杂质种类,对比研究不同产地雄黄的质量情况。2、明确雄黄及含雄黄中成药中微量元素的种类及含量,重金属元素含量是否超标。3、考察雄黄及复方黄黛片中可溶性总砷在体外的溶出规律,对比不同条件对雄黄及复方黄黛片中可溶性总砷溶出行为的影响。研究结果:1、本文利用X射线衍射技术对不同来源、不同产地的雄黄,雄黄常见共生、伴生矿物及含雄黄中成药进行了分析,结果表明:湖南石门作为雄黄的道地产区,其所产的雄黄杂质较少,经过炮制后适合入药供临床使用;广西河池的雄黄品质较湖南石门稍劣,实验收集了7个批次广西河池的雄黄,大都含有2种或2种以上的杂质;实验在不同医院和药房所购买的不同批次的雄黄均检测到一定量的杂质雌黄,不同批次间的质量有所差异,提示不同医院和药店购买雄黄的渠道不一,质量参差不齐;实验共检测了8种不同的含雄黄的中成药,均未检测到雌黄,但部分药物检测到了 SiO2,CaCO3等杂质。CaCO3是杂质方解石的主要成分,杂质SiO2则考虑可能为制剂辅料。2、本实验利用偏光显微技术对雄黄及含雄黄中成药进行鉴别。将雄黄及其中成药融入无水乙醇中,制成颗粒载片,在偏光显微下进行观察,可以准确地发现其所含的杂质。研究结果表明,道地产区湖南石门的雄黄和非道地产区广西河池的雄黄中均检测到了杂质雌黄和方解石,而实验所选取的6个批次的含雄黄的中成药中也检测到了雌黄、方解石等杂质。这与XRD的结果并不矛盾,因XRD方法只能检测到含量高于1%的杂质。3、雄黄及含雄黄中成药中微量元素的研究。本文利用ICP-MS研究了雄黄及含雄黄中成药中微量元素的含量。结果表明,雄黄中Sb、Pb、Hg等微量元素的含量偏高;含雄黄的中成药中Hg和Pb元素的含量控制仍需进一步加强;含雄黄的中成药中,不同微量元素的含量与药物的剂型有明显关系,同时与药物的生产厂家有一定的相关性。4、本实验考察了雄黄和复方黄黛片中可溶性总砷在体外模拟溶出的情况。实验选择了4种不同的溶出介质对样品中可溶性总砷进行溶出,选择了9个不同的时间点取样,利用ICP-AES进行检测。结果表明雄黄中可溶性总砷在50%乙醇中的溶出速率明显高于其余三种溶出介质,表明患者在服用雄黄进行治疗时,应禁止饮酒及含酒精的饮料,因其会增大雄黄中可溶性总砷在人体内的溶出,使得本来是治疗剂量的雄黄产生毒性。而复方黄黛片中可溶性总砷在50%乙醇中的溶出速率一开始最低,随着时间的推移,溶出速率逐渐变大,推测复方黄黛片的包衣或其他的成分对其可溶性总砷的溶出有一定的抑制作用。实验结论:1、雄黄中常见杂质为雌黄、方解石、石英、生石膏等。湖南石门作为雄黄的道地产区,其所产的雄黄质量较好。水飞酸洗等炮制方法并不能去除雄黄中夹杂的雌黄等杂质。含雄黄中成药的生产厂家,仍需进一步加强雄黄的质量控制工作。2、偏光显微法可以有效结合XRD技术,对雄黄及含雄黄中成药中杂质进行分析。通过几种观察方式相结合,可以准确地检测出雄黄及含雄黄中成药中杂质含量的情况。3、各厂家对于含雄黄中成药中微量元素的质量控制工作仍需进一步加强,部分厂家生产的中成药中重金属元素含量超标。同时,含雄黄的中成药中,不同微量元素的含量与药物的剂型有明显关系,同时与药物的生产厂家有一定的相关性。4、雄黄及复方黄黛片中可溶性总砷在不同的溶出介质中溶出行为不同,提示服用雄黄后应避免服用酒精类饮料。复方黄黛片中的其他成分,对雄黄中可溶性总砷的溶出行为产生了一定的影响。创新点:1、目前国内关于矿物药的研究较少。本文利用XRD、偏光显微、ICP-MS等技术对雄黄及其中成药的质量控制进行研究,在思想和技术方面较为先进;2、本文利用偏光显微方法结合XRD技术对雄黄中所含的杂质进行检测,此类方法之前较少被用于矿物药的研究。本研究为雄黄及含雄黄中成药中杂质的分析提供了创新思路,为雄黄在临床的合理安全用药提供了一定的参考价值。