目的:本文通过对抑郁症发病的病因病机和治法研究,结合前期临床观察和动物实验研究,以仲景《伤寒论》四逆散为基础加味,研究加味四逆散对分养和长期不可预见的中等强度应激所致抑郁行为大鼠海马区5-HT2AR及5-HT2ARmRNA表达的影响,并和氟西汀作对照,以此探讨中药复方加味四逆散对分养和长期不可预见的中等强度应激所致抑郁行为的干预作用及作用的神经学基础,为加味四逆散防治长期慢性应激所致抑郁症提供理论基础和实验依据。　　方法:SD大鼠,雌雄各半,随机分为对照组、模型组、加味四逆散小剂量组、加味四逆散中剂量组、加味四逆散大剂量组、氟西汀组共6组,每组12只。除对照组外各组共接受42天不同的应激,包括冰水游泳、热应激、禁水、禁食、夹尾、电刺激、摇晃、昼夜颠倒等不同刺激。采用Open-field法对大鼠进行行为学测定,糖水消耗实验法观察实验动物的糖水消耗量,每周1次。加味四逆散小剂量组、加味四逆散中剂量组、加味四逆散大剂量组和氟西汀组于21天后分别用加味四逆散或氟西汀治疗,于治疗21天后处死大鼠并取大脑,应用免疫组织化学法测定海马5-HT2AR,用原位杂交法测定海马5-HT2ARmRNA。　　结果:造模第21天,分养和慢性应激各组大鼠Open-Field法评分降低,糖水消耗减少,整体活动度减少,精神萎靡,皮毛污垢增多。与对照组比,大鼠水平得分、垂直得分和糖水消耗量明显下降,并有统计学意义。治疗后,第42天,治疗各组大鼠Open-Field水平得分、垂直得分和糖水消耗量升高,整体活动度增强。加味四逆散各组大鼠海马5-HT2AR及5-HT2ARmRNA表达较模型组升高,有统计差异(P<0.05,P<0.01);氟西汀海马5-HT2AR及5-HT2ARmRNA表达也较模型组升高,有统计差异(P<0.05,P<0.01);各治疗组与对照组比,均无统计学差异(P>0.05)。　　结论:加味四逆散和氟西汀均可以改变分养和长期慢性不可预见的中等强度应激诱导的大鼠抑郁模型的抑郁行为,可以使抑郁模型大鼠大脑海马5-HT2AR及其mRNA的表达升高,提示本方具有一定的抗抑郁作用,其作用机理可能是通过干预大鼠大脑海马5-HT2AR及其mRNA的表达来实现的。加味四逆散抗抑郁作用的中医机理与其疏肝解郁,透达郁阳,调理气血,化痰通络的作用有关。