功能化AgInS2量子点在分子影像学应用的初步研究

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研究目的探索AgInS2量子点的水相合成法,并探讨其在分子影像学的应用前景。研究方法通过水相合成法制备AgInS2量子点,并对其进行化学和生物修饰,使其功能化,随后进行了细胞毒性实验、细胞成像实验、裸鼠活体成像实验,以此综合评估AgInS2量子点应用于光学成像的价值。研究内容(1)通过水相合成法制备AgInS2量子点,探讨AgNO3与In(NO3)3的摩尔比及ZnS包壳对量子点光学性能的影响。在此基础上对AgInS2-ZnS量子点进行修饰,制备了两种功能化的量子点AgInS2-ZnS-EDR和AgInS2-ZnS-EDR-FA。(2)运用MTT法检测了不同浓度AgInS2-ZnS量子点(50nM,100nM,150nM,200nM,250nM,300nM)的安全性。(3)将AgInS2-ZnS-EDR和AgInS2-ZnS-EDR-FA用于Hela肿瘤细胞成像,测试其功能。(4)通过裸鼠成像实验检验AgInS2-ZnS量子点的体内成像效果,分为皮下注射量子点组和尾静脉注射量子点组。研究结果(1)在AgNO3与In(NO3)3摩尔比为1:16的条件下,反应生成的AgInS2-ZnS量子点荧光发射强度最高,性质最优,量子产率达到28%。对AgInS2量子点进行ZnS无机包壳后,量子点的量子产率得到显著提高,且本实验中进行2次包壳效果最好。量子点结晶完整,尺寸均一,分散性好。合成方法所需实验条件简单,可直接在空气条件下合成;操作简便,重复性好;反应溶剂为水,避免了有机溶液高温反应耗时耗能的弊端。这为直接制备水溶性的量子点提供了一种简便方法。(2)量子点由于其优异的光学性能,已成为众多研究者关注的焦点,但是量子点的安全性问题是制约其应用的关键问题之一。本研究运用MTT法检测了AgInS2-ZnS量子点的安全性,研究结果显示,AgInS2-ZnS量子点具有良好的安全性,低浓度的AgInS2-ZnS量子点不影响细胞的存活率。这为开发新型低毒性量子点探针提出了一种新思路。(3)EDR是一个分子量为148的两端为氨基的PEG分子,结果表明EDR可以减少或者避免量子点在细胞表面的非特异性吸附。叶酸作为最常用的肿瘤标志物之一,在许多恶性肿瘤细胞表面高度表达。结果表明,Hela肿瘤细胞可以特异性吞噬带有叶酸的量子点,证明AgInS2-ZnS-EDR-FA荧光探针能够对Hela肿瘤细胞进行标记,为量子点用于恶性肿瘤细胞的检测提供了依据。(4)体外显像只能了解生物体一部分的信息,而更多更重要的问题要通过活体的体内显像才能解决。量子点能否成为一类真正有价值的荧光探针,关键还在于它是否能用于体内显像。结果表明,本研究制备的AgInS2-ZnS量子点发射光具备一定的穿透能力,可以穿透裸鼠皮肤,且荧光强度还是比较高的,不过穿透能力有限,但是可以通过改进材料提高其发射波长。本研究为量子点用于活体成像提供了一定依据。研究结论本研究制备的AgInS2量子点具备合成方法简便、光学性能优异、安全性好等诸多优势,它将在分子影像学领域有广阔的应用前景。
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